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Kivexa

Sommaire

Kivexa associe deux médicaments anti-VIH dans un seul comprimé; chacun des médicaments en question appartient à la classe des analogues nucléosidiques (INTI). Chaque comprimé de Kivexa contient 600 mg d’abacavir (Ziagen) et 300 mg de 3TC (lamivudine). Les effets secondaires les plus fréquents de Kivexa peuvent comprendre fatigue inattendue, diarrhées, nausées et maux de tête. Kivexa se prend habituellement à raison de un comprimé par jour, avec ou sans aliments.

Remarque : Certaines personnes qui prennent du Kivexa éprouvent une grave réaction allergique (« hypersensibilité ») à l'abacavir qu'il contient : veuillez consulter la section « Mises en garde ». Il existe maintenant un test de dépistage qui permet de prévoir si vous êtes susceptible d'avoir une réaction d'hypersensibilité. Consultez le feuillet d'information de CATIE intitulé Le dépistage de l'hypersensibilité à l'abacavir.

Qu’est-ce que Kivexa?

Kivexa est le nom commercial de deux médicaments anti-VIH — abacavir (Ziagen) et 3TC — qui sont réunis dans un seul comprimé. Chacun de ces médicaments appartient à une classe de médicaments anti-VIH (antirétroviraux) appelés analogues nucléosidiques (ou inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse). Kivexa est utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH pour traiter (mais non pour guérir) le VIH.

Aux États-Unis, Kivexa porte le nom commercial d’Epzicom.

Comment Kivexa agit-il?

Avant d’expliquer le mode d’action de Kivexa, il faut d’abord offrir un peu d’information au sujet du VIH. Lorsque le VIH infecte une cellule, il prend le contrôle de cette dernière. Le VIH oblige ensuite la cellule à fabriquer de nombreuses copies du virus. Pour fabriquer ces copies, la cellule utilise des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est réduite, la réplication du VIH ralentit.

Kivexa contient de l’abacavir et du 3TC, deux médicaments appartenant à une classe de médicaments appelés analogues nucléosidiques. L’abacavir et le 3TC inhibe l’action d’une enzyme appelée transcriptase inverse (TI) dont les cellules infectées par le VIH se servent pour fabriquer de nouveaux virus. Puisque l’abacavir et le 3TC inhibe ou réduit l’activité de cette enzyme, Kivexa incite les cellules infectées à produire moins de virus.

Comment les personnes vivant avec le VIH utilisent-elles Kivexa?

Kivexa est utilisé en association avec plusieurs autres médicaments anti-VIH, y compris des médicaments appartenant à d’autres classes, tels que les inhibiteurs de la protéase et/ou les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI). Les associations de ce genre s’appellent un traitement antirétroviral ou TAR. Pour en savoir plus sur le traitement antirétroviral, consultez la publication de CATIE intitulée Votre guide sur le traitement du VIH.

Pour beaucoup de personnes vivant avec le VIH, le recours à une thérapie antirétrovirale a provoqué une augmentation de leur compte de cellules CD4+ et une réduction de la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces effets bénéfiques contribuent à réduire le risque de contracter une infection potentiellement mortelle. Ni Kivexa ni aucun autre médicament anti-VIH ne permet de guérir le VIH. Il est donc important de faire ce qui suit :

consulter régulièrement son médecin pour assurer le suivi de son état de santé;
continuer d'avoir des relations sexuelles plus sécuritaires et de prendre d’autres précautions pour éviter de passer le VIH à d’autres personnes.

Mises en garde

1. Réaction d’hypersensibilité

Jusqu’à 8 % des personnes ayant le VIH qui utilisent Kivexa ont une réaction immunitaire exagérée à l’abacavir se trouvant dans cette combinaison. Ce genre de réaction d’hypersensibilité est très grave et peut être fatale.

Même si une réaction d'hypersensibilité à Kivexa peut se produire n'importe quand lors d'un traitement comportant ce médicament, elle se produit en moyenne durant les six premières semaines de l'utilisation. Le fabricant du médicament, ViiV Healthcare, affirme que vous devriez cesser d’utiliser Kivexa si vous présentez des signes ou des symptômes d'au moins deux des groupes suivants :

fièvre;
éruptions cutanées;
symptômes gastrointestinaux (nausées, vomissements, diarrhées ou douleurs abdominales);
symptômes généralisés (fatigue, manque d'énergie ou courbatures);
symptômes respiratoires (maux de gorge, essoufflement, toux) ainsi que la détection d’anomalies sur des radiographies pulmonaires.

Si vous présentez des symptômes d'au moins deux de ces groupes pendant que vous prenez de Kivexa ou un autre médicament qui contient l’abacavir, cessez immédiatement d’utiliser le médicament en question et contactez votre médecin sans tarder. Si une réaction d'hypersensibilité est confirmée, vous ne pourrez jamais recommencer à prendre le médicament parce qu'une réaction fatale pourrait se produire dans l'espace de quelques heures. Il faudra également que vous évitiez tous les autres médicaments contenant de l’abacavir.

Il existe maintenant un test de dépistage qui permet de prévoir si vous êtes susceptible d'avoir une réaction d'hypersensibilité. Consultez le feuillet d'information de CATIE intitulé Le dépistage de l'hypersensibilité à l'abacavir.

2. Reprise du traitement

Si une réaction d'hypersensibilité est confirmée, vous ne pourrez jamais recommencer à prendre Kivexa parce qu'une réaction fatale pourrait se produire dans l'espace de quelques heures. Il faudra également que vous évitiez tous les autres médicaments contenant de l'abacavir (y compris Ziagen et Trizivir).

Des réactions d’hypersensibilité se sont même produites chez des personnes qui n’avaient eu aucun problème lorsqu’elles prenaient l’abacavir pour la première fois mais qui ont ensuite repris le traitement après l’avoir interrompu.

3. Risques cardiovasculaires

Certaines études ont produit des données contradictoires concernant l'existence éventuelle d'un lien entre la crise cardiaque et l'usage initial de produits contenant de l'abacavir (Ziagen et dans le Kivexa et le Trizivir). Toutefois, un examen d'essais cliniques randomisés effectué par la Food and Drug Administration (FDA) n'a permis de constater aucun lien entre la prise de l'abacavir et un risque accru de crise cardiaque. Si vous ou l'un de vos proches parents (mère, père, frère ou sœur) avez des antécédents de problèmes cardiaques, parlez-en à votre médecin. Avant d'utiliser un médicament contenant de l'abacavir, quel qu'il soit, parlez à votre médecin afin de pouvoir passer un test de dépistage de l'hypersensibilité.

4. Acidose lactique et stéatose hépatique

Deux affections apparentées se sont produites chez certaines personnes qui recevaient des analogues nucléosidiques; il s’agit de l’ acidose lactique (accumulation d’acide lactique dans le sang) et de la stéatose hépatique (accumulation de graisse dans le foie). Ces affections peuvent être très graves, voire mortelles. Elles s’observent principalement chez les femmes, les personnes faisant de l’embonpoint ou les personnes qui utilisent des analogues nucléosidiques depuis longtemps. Les symptômes de ces affections comprennent les suivants :

fatigue ou faiblesse inattendue;
nausées et/ou vomissements;
douleurs abdominales persistantes;
inflammation douloureuse du pancréas (pancréatite).

Si vous éprouvez un de ces symptômes sans cause apparente, appelez immédiatement votre infirmière ou médecin.

L’acidose lactique est rare (moins de un cas par année pour chaque tranche de mille patients) et s’observe le plus souvent chez les patients utilisant des analogues nucléosidiques autres que l’AZT. Si vous présentez un des symptômes mentionnés ci-dessus, cela ne veut pas dire nécessairement que vous souffrez d’acidose lactique, mais communiquez tout de même avec votre médecin sans tarder.

5. Hépatite B

Si une personne atteinte d’hépatite B prend du 3TC, l’hépatite peut s’activer si le médicament est abandonné. Les personnes atteintes d’hépatite B qui utilisent Kivexa doivent donc être suivies de près si elles arrêtent de prendre le médicament. Si vous êtes co-infecté par le VHB, parlez à votre médecin de la meilleure façon de traiter cette co-infection.

6. Pancréatite

Certaines personnes qui prennent les deux médicaments se trouvant dans le Kivexa — abacavir et 3TC — présentent une inflammation douloureuse du pancréas. Parlez immédiatement à votre médecin si vous éprouvez l'un des symptômes suivants qui pourraient dénoter une pancréatite :

douleur abdominale
nausées
vomissements
fièvre
anxiété
sueurs inattendues

Effets secondaires

1. Général

Les effets secondaires courants qui se produisent chez les personnes vivant avec le VIH qui prennent le 3TC et l’abacavir séparément risquent également de survenir chez celles qui utilisent Kivexa. Ces effets secondaires comprennent les suivants : fatigue inattendue, diarrhées, nausées et maux de tête. Plusieurs personnes trouvent que les effets secondaires causés par les médicaments anti-VIH s’atténuent ou disparaissent après quelques semaines de traitement.

Parmi les effets secondaires moins fréquents, mais plus graves, on trouve la neuropathie périphérique (sensation d’engourdissement, de picotement ou de brûlure dans les mains ou les pieds), la neutropénie (chute du nombre de globules blancs appelés neutrophiles) et l’anémie (chute du taux d’hémoglobine ou du nombre de globules rouges).

2. Syndrome de lipodystrophie

Le terme syndrome de lipodystrophie du VIH désigne un éventail de symptômes qui risquent se manifester au fil du temps chez les personnes suivant un traitement antirétroviral.

De tous les médicaments anti-VIH, il semble que le 3TC et l’abacavir figurent parmi les moins susceptibles de causer ou de contribuer à la lipodystrophie.

Voici quelques caractéristiques du syndrome :

perte de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée) du visage, des bras et des jambes;
veines saillantes dans les bras et/ou les jambes en raison de la perte de graisse sous-cutanée;
dépôts de graisse à l’arrière du cou (« bosse de bison ») ou à la base du cou (« col de cheval »);
augmentation du tour de taille ou de la bedaine;
petits dépôts de graisse sur l'abdomen;
augmentation du volume des seins (femmes).

En plus de ces changements physiques, la lipodystrophie peut s'accompagner de changements métaboliques qui se révèlent dans les résultats d'une analyse sanguine. Parmi ces dernières, mentionnons :

augmentation du taux de triglycérides (lipides);
augmentation du taux de cholestérol LDL (le « mauvais »);
augmentation du taux de sucre sanguin (glucose);
augmentation du taux de l'hormone insuline;
sensibilité réduite à l'insuline (insulinorésistance);
baisse du taux de cholestérol HDL (le « bon »).

La cause précise de la lipodystrophie n'est pas connue et le syndrome s'explique difficilement parce que ses manifestations varient beaucoup d'une personne à l'autre. Par exemple, certaines personnes perdent de la graisse, d'autres en prennent et d'autres encore connaissent des pertes et des gains de graisse. Ce qui ressort de plus en plus clairement est que les changements nuisibles qui se produisent au fil des ans dans les taux de glucose, de cholestérol et de triglycérides font augmenter le risque de diabète et de maladie cardiovasculaire. Toutefois, jusqu'à présent, les nombreux bienfaits du traitement antirétroviral l'emportent sur le risque accru de maladie cardiovasculaire ou d'autres effets secondaires.

Le maintien d'un poids santé, de bonnes habitudes alimentaires, l'arrêt du tabagisme et un programme d'exercices réguliers sont tous importants pour réduire le risque de diabète, de maladies du cœur et d'autres complications. Les consultations de suivi et les analyses sanguines régulières constituent également un élément crucial d'un bon suivi. Si cela s'avère nécessaire, votre médecin sera en mesure de prescrire un traitement visant à abaisser les taux de lipides.

Les chercheurs poursuivent leur étude du syndrome de lipodystrophie afin d'aider les personnes vivant avec le VIH à éviter ou à atténuer ce problème. Pour en savoir plus sur la prise en charge des divers aspects du syndrome de lipodystrophie, consultez Un guide pratique des effets secondaires des médicaments anti-VIH.

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin et pharmacien au sujet de la prise de tout autre médicament, qu’il soit livré sur ordonnance ou en vente libre, y compris les plantes médicinales, les suppléments et les drogues récréatives.

Certains médicaments peuvent interagir avec l’abacavir se trouvant dans Kivexa. Cette interaction peut faire en sorte que le taux d’abacavir augmente ou diminue dans votre corps. L’augmentation du taux d’abacavir peut provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Par contre, si le taux d’abacavir diminue excessivement, le VIH peut acquérir une résistance et vos options de traitement futures risquent de s’en trouver limitées.

Il peut également s’avérer nécessaire d’éviter les médicaments qui, même s’ils n’ont pas d’effet sur le taux d’abacavir, provoquent des effets secondaires semblables.

Si vous devez prendre un médicament qui est susceptible d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

ajuster les dosages de vos médicaments anti-VIH ou de vos autres médicaments;
prescrire d’autres médicaments anti-VIH pour vous.

Interactions médicamenteuses avec Kivexa

Aucune interaction importante avec le 3TC n’a été signalée.

Les médicaments suivants interagissent ou pourraient potentiellement interagir avec l’abacavir présent dans Kivexa. Cette description n’est pas exhaustive :

Chez les hommes, la consommation d’alcool fait augmenter le taux sanguin d’abacavir, ce qui pourrait en augmenter la toxicité. Cet effet n’a pas été étudié chez les femmes;
L’abacavir peut réduire le taux de méthadone dans le sang; un ajustement de la dose de cette dernière pourrait donc s’avérer nécessaire;

Résistance et résistance croisée

Au fur et à mesure que de nouvelles copies de VIH sont fabriquées dans le corps, le virus modifie sa structure. On appelle ces modifications des mutations; les mutations peuvent permettre au VIH de résister aux effets des médicaments anti-VIH, ce qui veut dire qu’ils cesseront d’agir pour vous. Le fait d’associer Kivexa à d’autres médicaments anti-VIH permet de retarder le développement de la résistance.

Pour réduire le risque de résistance médicamenteuse, vous devez prendre tous vos médicaments anti-VIH tous les jours en suivant les posologies à la lettre. Si vous manquez ou retardez des prises, ou si vous ne respectez pas les prescriptions de votre médecin, le taux d’abacavir ou de 3TC risque de tomber trop bas. Si cela se produit, des virus résistants risquent d’apparaître. Si vous avez de la difficulté à prendre vos médicaments de façon régulière et en suivant les instructions, parlez-en à votre médecin ou infirmière. Ils peuvent vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il risque parfois de devenir résistant à tous les autres médicaments de cette classe. Il s’agit de la résistance croisée. N’hésitez pas à parler de vos options de traitement actuelles et futures avec votre médecin. Pour vous aider à déterminer quels traitements vous pourrez utiliser à l’avenir, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang dans le cadre de tests de résistance. Si le VIH finit par acquérir une résistance à l’abacavir et/ou au 3TC, votre médecin pourra utiliser les tests de résistance pour vous aider à construire une autre combinaison de médicaments.

Posologie et formulations

Kivexa est offert sous forme de comprimés, dont chacun contient 600 mg d’abacavir et 300 mg de 3TC (lamivudine). La posologie standard pour les adultes est un comprimé par jour, avec ou sans aliments. Les formulations peuvent changer et les posologies doivent parfois être personnalisées. Tous les médicaments doivent toujours être pris conformément aux prescriptions de votre médecin.

Accessibilité

Kivexa est homologué au Canada pour le traitement de l’infection au VIH chez les adultes, en association avec d’autres médicaments anti-VIH. Votre médecin peut vous renseigner davantage sur l’accessibilité et le remboursement de Kivexa dans votre région. CATIE a créé un module électronique intitulé Accès aux médicaments anti-VIH : Programme fédéraux, provinciaux et territoriaux d’accès aux médicaments qui contient de l’information sur le remboursement des médicaments au Canada.

Veuillez consulter également les feuillets d’information de CATIE sur l’abacavir, le 3TC, Trizivir et le dépistage de l’hypersensibilité à l’abacavir.

Références

Barreiro P et al. Abacavir-containing HAART reduces the chances for sustained virological response to pegylated-interferon plus ribavirin in HIV-infected patients with chronic hepatitis C. Third International Workshop on HIV and Hepatitis Coinfection, June 7-9, 2007, Paris. Abstract 46.

Sadiq ST , Pakianathan M. Uncertainties of routine HLA B*5701 testing in black African HIV cohorts in the UK. Sexually Transmitted Infections 2007 Jun;83(3):181-182.

Health Canada. Drug Products Database: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/databasdon/index-fra.php [Consulté le 28 février 2014.]

Department of Health and Human Services. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Disponible à l’adresse : https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-arv/whats-new-guidelines [Consulté le 28 février 2014.]

ViiV Healthcare. Ziagen: Canadian Product Monograph. 17 décembre 2013.

Rauch A, Nolan D, Martin A, et al. Prospective genetic screening decreases the incidence of abacavir hypersensitivity reactions in Western Australian HIV Cohort Study. Clinical Infectious Diseases 2006;43(1):99-102.

Berenguer J, Padilla B, Estrada V, et al. Safety of abacavir therapy after temporary interruptions in patients without hypersensitivity reactions to the drug. AIDS 2002;16(9):1299-1301.

Bart PA, Rizzardi PG, Gallant S, et al. Methadone blood concentrations are decreased by the administration of abacavir plus amprenavir. Therapeutic Drug Monitoring 2001;23(5):553-555.

Carr A, Workman C, Smith DE, et al. Abacavir substitution for nucleoside analogs in patients with HIV lipoatrophy: a randomized trial. JAMA. 2002 Jul 10;288(2):207-15.

Wohl DA, Arnoczy G, Fichtenbaum CJ, et al. Comparison of cardiovascular disease risk markers in HIV-infected patients receiving abacavir and tenofovir: the nucleoside inflammation, coagulation and endothelial function (NICE) study. Antiviral Therapy. 2014; in press.

D:A:D Study Group, Sabin CA, Worm SW, Weber R, et al. Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients enrolled in the D:A:D study: a multi-cohort collaboration. Lancet. 2008 Apr 26;371(9622):1417-26.

Clumeck N, Goebel F, Rozenbaum W, et al. Simplification with abacavir-based triple nucleoside therapy versus continued protease inhibitor-based highly active antiretroviral therapy in HIV-1-infected patients with undetectable plasma HIV-1 RNA. AIDS 2001;15(12):1517-1526.

Fellay J, Boubaker K, Ledergerber B, et al. Prevalence of adverse events associated with potent antiretroviral treatment: Swiss HIV Cohort Study. Lancet 2001;358(9290):1322-1327.

Frissen PH, de Vries J, Weigel HM, Brinkman K. Severe anaphylactic shock after rechallenge with abacavir without preceding hypersensitivity. AIDS 2001;15(2):289-292.

Loeliger AE, Steel H, McGuirk S, et al. The abacavir hypersensitivity reaction and interruptions in therapy. AIDS 2001;15(10):1325.

Ding X, Andraca-Carrera E, Cooper C, et al. No association of abacavir use with myocardial infarction: findings of an FDA meta-analysis. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome. 2012 Dec 1;61(4):441-447.

Auteur(s) : Hosein SR, Ziegler B

Traduction : Boutilier A

Publié : 2014