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Kivexa

Sommaire

Kivexa associe deux médicaments anti-VIH dans un seul comprimé; chacun des médicaments en question appartient à la classe des analogues nucléosidiques (INTI). Chaque comprimé de Kivexa contient 600 mg d’abacavir (Ziagen) et 300 mg de 3TC (lamivudine). Les effets secondaires les plus fréquents de Kivexa peuvent comprendre fatigue inattendue, diarrhée, nausées et maux de tête. Kivexa se prend habituellement à raison d’un comprimé par jour, avec ou sans aliments.

Remarque : Certaines personnes qui prennent Kivexa éprouvent une grave réaction allergique (« hypersensibilité ») à l’abacavir qu’il contient : veuillez consulter la section Mises en garde . Il existe un test de dépistage qui permet de prévoir si vous êtes susceptible d’avoir une réaction d’hypersensibilité. Consultez le feuillet d’information de CATIE intitulé Le dépistage de l’hypersensibilité à l’abacavir.

Qu’est-ce que Kivexa?

Kivexa est le nom commercial de deux médicaments anti-VIH — abacavir (Ziagen) et 3TC — qui sont réunis dans un seul comprimé. Chacun de ces médicaments appartient à une classe de médicaments anti-VIH (antirétroviraux) appelés analogues nucléosidiques (ou inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse). Kivexa est utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH pour traiter le VIH.

Comment Kivexa agit-il?

Avant d’expliquer le mode d’action de Kivexa, il faut d’abord offrir un peu d’information au sujet du VIH. Lorsque le VIH infecte une cellule, il prend le contrôle de cette dernière. Le VIH oblige ensuite la cellule à fabriquer de nombreuses copies du virus. Pour fabriquer ces copies, la cellule utilise des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est réduite, la réplication du VIH ralentit.

Kivexa contient de l’abacavir et du 3TC, deux médicaments appartenant à une classe de médicaments appelés analogues nucléosidiques. L’abacavir et le 3TC inhibent l’action d’une enzyme appelée transcriptase inverse (TI) dont les cellules infectées par le VIH se servent pour fabriquer de nouveaux virus. Puisque l’abacavir et le 3TC inhibent ou réduisent l’activité de cette enzyme, Kivexa incite les cellules infectées à produire moins de virus.

Comment les personnes vivant avec le VIH utilisent-elles Kivexa?

Kivexa est pris avec au moins un autre médicament anti-VIH. Ces associations sont appelées traitements antirétroviraux (TAR). Pour plus d’information sur le TAR, voir la publication de CATIE intitulée Votre guide sur le traitement du VIH. 

Pour beaucoup de personnes vivant avec le VIH, le recours à un traitement antirétroviral a provoqué une augmentation de leur compte de cellules CD4+ et une réduction de la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces effets bénéfiques contribuent à réduire le risque de contracter une infection potentiellement mortelle. Ni Kivexa ni aucun autre médicament anti-VIH ne permet de guérir le VIH. Il est donc important de consulter son médecin pour un suivi régulier et de passer des tests de laboratoire de façon périodique. 

Il existe des données probantes indiquant que les personnes séropositives qui suivent un TAR, qui reçoivent des soins et qui maintiennent une charge virale indétectable sont considérablement moins susceptibles de transmettre le VIH à d’autres personnes, que ce soit par les relations sexuelles, le partage de matériel servant à la consommation de drogues ou encore durant la grossesse et l’accouchement. De fait, les données probantes se rapportant à la transmission sexuelle révèlent que les personnes sous TAR qui maintiennent une charge virale indétectable ne transmettent pas le virus à leurs partenaires sexuel·le·s. Pour en savoir plus, voir le feuillet d’information de CATIE Le traitement du VIH et la charge virale indétectable pour prévenir la transmission du VIH. L’utilisation de condoms demeure toutefois une bonne idée parce qu’ils réduisent le risque de contracter ou de transmettre d’autres infections transmissibles sexuellement.

Mises en garde

1. Réaction d’hypersensibilité

Jusqu’à 8 % des personnes vivant avec le VIH qui utilisent Kivexa ont une réaction immunitaire exagérée à l’abacavir se trouvant dans cette association. Ce genre de réaction, appelée réaction d’hypersensibilité à l’abacavir, est très grave et peut être fatale.

Même si une réaction d’hypersensibilité à Kivexa peut se produire n’importe quand lors d’un traitement comportant ce médicament, elle se produit en moyenne durant les six premières semaines de l’utilisation. Le fabricant du médicament, ViiV Soins de santé, affirme que vous devriez cesser d’utiliser Kivexa si vous présentez des signes ou des symptômes d’au moins deux des groupes suivants :

  1. fièvre;
  2. éruptions cutanées;
  3. symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée ou douleurs abdominales);
  4. symptômes généralisés (fatigue, manque d’énergie ou courbatures);
  5. symptômes respiratoires (maux de gorge, essoufflement, toux) ainsi que la détection d’anomalies sur des radiographies pulmonaires.

Si vous présentez des symptômes d’au moins deux de ces groupes pendant que vous prenez Kivexa ou un autre médicament qui contient de l’abacavir, cessez immédiatement d’utiliser le médicament en question et contactez votre médecin sans tarder. Si une réaction d’hypersensibilité est confirmée, vous ne pourrez jamais recommencer à prendre le médicament parce qu’une réaction fatale pourrait se produire dans l’espace de quelques heures. Il faudra également que vous évitiez tous les autres médicaments contenant de l’abacavir.

Il existe un test de dépistage qui permet de prévoir si vous êtes susceptible de faire une réaction d’hypersensibilité à l’abacavir. Consultez le feuillet d’information de CATIE intitulé Le dépistage de l’hypersensibilité à l’abacavir.

2. Reprise du traitement

Si une réaction d’hypersensibilité est confirmée, vous ne pourrez jamais recommencer à prendre Kivexa parce qu’une réaction fatale pourrait se produire dans l’espace de quelques heures. Il faudra également que vous évitiez tous les autres médicaments contenant de l’abacavir (y compris Ziagen et Triumeq).

Des réactions d’hypersensibilité se sont même produites chez des personnes qui n’avaient eu aucun problème lorsqu’elles prenaient pour la première fois un médicament contenant de l’abacavir, mais qui ont ensuite repris le traitement après l’avoir interrompu.

3. Risques cardiovasculaires

Les données d’un essai bien conçu (appelé Reprieve) portant sur 7 769 personnes séropositives ont été analysées. Cette étude a recruté des personnes présentant un risque faible ou modéré de maladie cardiovasculaire. Les participant·e·s ont été réparti·e·s au hasard pour recevoir soit un médicament hypocholestérolémiant, la pitavastatine, soit un placebo. Après une moyenne de cinq ans de suivi, l’équipe de recherche a constaté que les personnes ayant reçu de la pitavastatine présentaient un risque réduit de 35 % de symptômes majeurs de maladie cardiovasculaire (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, etc.). 

Bien que la répartition aléatoire des participant·e·s à l’essai Reprieve n’incluait pas d’option sans traitement contre le VIH (ils et elles étaient tou·te·s sous traitement), la méthode de répartition utilisée dans l’étude permettait de réduire la possibilité de tirer des conclusions biaisées lors de l’analyse des données. L’équipe de recherche est en mesure d’analyser de manière plus poussée les données recueillies dans le cadre de l’étude Reprieve afin de répondre à d’importantes questions de recherche. L’une de ces questions concerne le risque associé à l’utilisation de l’abacavir. 

Depuis 2008, certaines études d’observation ont fait état d’un risque accru de crise cardiaque chez certaines personnes séropositives ayant utilisé l’abacavir. Toutefois, comme ces études étaient de nature observationnelle, elles n’ont pas pu prouver que l’utilisation de l’abacavir était liée à un risque accru de crise cardiaque. En outre, la plupart de ces analyses issues d’études d’observation semblaient présenter des problèmes — données manquantes ou impossibilité de prendre en compte des facteurs tels que le tabagisme et l’usage de substances. 

Aujourd’hui, les choses ont changé. Une analyse de l’étude Reprieve, très bien conçue, a révélé que l’utilisation récente ou passée de l’abacavir était liée à un risque accru de 50 % de crise cardiaque et d’autres symptômes majeurs de maladie cardiovasculaire grave. 

L’analyse des données de l’essai Reprieve a pu prendre en compte des facteurs tels que le sexe, le tabagisme, l’âge, l’usage de substances et la santé des reins. Même lorsque l’équipe de recherche de l’essai Reprieve a apporté des ajustements pour tenir compte de ces facteurs et d’autres éléments, l’abacavir était toujours lié à un risque significativement accru de crise cardiaque et de problèmes connexes. 

Ces résultats de l’essai Reprieve ont de nouveau alimenté les inquiétudes concernant l’innocuité des médicaments contenant de l’abacavir.

Par conséquent, par mesure de précaution, veuillez indiquer à votre médecin, avant de commencer à prendre Kivexa ou tout autre médicament contenant de l’abacavir, si vous présentez tout facteur de risque de maladie cardiovasculaire, comme les suivants :

  • les membres de votre famille immédiate (mère, père, frère, sœur) ont des antécédents de problèmes tels qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral;
  • vous présentez l’une des maladies suivantes : hypertension artérielle, taux anormal de cholestérol ou de triglycérides dans le sang, prédiabète ou diabète, ou encore lésions/maladies rénales;
  • vous faites usage de tabac ou fumez des drogues;
  • vous vous injectez des drogues ou utilisez des stimulants (p. ex. cocaïne, crystal meth, MDMA/ecstasy, amphétamines ou speed).

Votre médecin peut vous aider à trouver des façons de réduire vos facteurs de risque de maladie cardiovasculaire. Votre médecin peut aussi vous aider à déterminer si l’abacavir vous convient.

4. Acidose lactique et stéatose hépatique

Au cours des dernières années, deux affections apparentées se sont produites, dans de très rares cas, chez certaines personnes qui recevaient des analogues nucléosidiques; il s’agit de l’acidose lactique (accumulation d’acide lactique dans le sang) et de la stéatose hépatique (accumulation de graisse dans le foie). Ces affections peuvent être très graves, voire mortelles. Elles s’observent principalement chez les femmes, les personnes faisant de l’embonpoint ou les personnes qui utilisent des analogues nucléosidiques depuis longtemps. Les symptômes de ces affections comprennent les suivants :

  • fatigue ou faiblesse inattendue;
  • nausées et/ou vomissements;
  • douleurs abdominales persistantes;
  • inflammation douloureuse du pancréas (pancréatite).

Si vous éprouvez un de ces symptômes sans cause apparente, appelez immédiatement votre infirmier·ère ou votre médecin.

L’acidose lactique est très rare. Si vous présentez un des symptômes mentionnés ci-dessus, cela ne veut pas dire nécessairement que vous êtes atteint·e d’acidose lactique, mais communiquez tout de même avec votre médecin sans tarder.

5. Hépatite B

Si une personne atteinte d’hépatite B prend du 3TC — un des ingrédients de Kivexa — l’hépatite peut s’activer (des symptômes peuvent survenir) si le médicament est abandonné. Les personnes atteintes d’hépatite B qui utilisent Kivexa doivent donc être suivies de près si elles arrêtent de prendre le médicament. Si vous êtes co-infecté·e par le VHB, parlez à votre médecin de la meilleure façon de traiter cette co-infection.

6. Pancréatite

Dans de très rares cas, certaines personnes qui prennent les deux médicaments se trouvant dans Kivexa — abacavir et 3TC — présentent une inflammation douloureuse du pancréas. Parlez immédiatement à votre médecin si vous éprouvez l’un des symptômes suivants qui pourraient dénoter une pancréatite :

  • douleur abdominale
  • nausées
  • vomissements
  • fièvre
  • anxiété
  • sueurs inattendues

Effets secondaires

Généralités

Les effets secondaires courants qui se produisent chez les personnes vivant avec le VIH qui prennent le 3TC et l’abacavir séparément risquent également de survenir chez celles qui utilisent Kivexa. Ces effets secondaires comprennent les suivants : fatigue inattendue, diarrhée, nausées, problèmes de sommeil et maux de tête. Plusieurs personnes trouvent que les effets secondaires causés par les médicaments anti-VIH s’atténuent ou disparaissent après quelques semaines de traitement.

Parmi les effets secondaires moins fréquents, mais plus graves, on trouve la neuropathie périphérique (sensation d’engourdissement, de picotement ou de brûlure dans les mains ou les pieds), la neutropénie (chute du nombre de globules blancs appelés neutrophiles) et l’anémie (chute du taux d’hémoglobine ou du nombre de globules rouges).

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin et votre pharmacien·ne au sujet de la prise de tout autre médicament, qu’il soit livré sur ordonnance ou en vente libre, y compris les plantes médicinales, les suppléments et les drogues récréatives.

Certains médicaments peuvent interagir avec l’abacavir se trouvant dans Kivexa. Cette interaction peut faire en sorte que le taux d’abacavir augmente ou diminue dans votre corps. L’augmentation du taux d’abacavir peut provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Par contre, si le taux d’abacavir diminue excessivement, le VIH peut acquérir une résistance et vos options de traitement futures risquent de s’en trouver limitées.

Il peut également s’avérer nécessaire d’éviter les médicaments qui, même s’ils n’ont pas d’effet sur le taux d’abacavir, provoquent des effets secondaires semblables.

Si vous devez prendre un médicament qui est susceptible d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

  • ajuster les doses de vos médicaments anti-VIH ou de vos autres médicaments;
  • prescrire d’autres médicaments anti-VIH pour vous.

Interactions médicamenteuses avec Kivexa

Aucune interaction importante avec le 3TC n’a été signalée.

Les médicaments suivants interagissent ou pourraient potentiellement interagir avec l’abacavir présent dans Kivexa. Cette description n’est pas exhaustive :

  • Chez les hommes, la consommation d’alcool fait augmenter le taux sanguin d’abacavir, ce qui pourrait en augmenter la toxicité. Cet effet n’a pas été étudié chez les femmes;
  • L’abacavir interagit avec le riociguat (utilisé pour traiter l’hypertension artérielle pulmonaire) et peut faire tripler les taux de riociguat dans le sang par rapport à leur taux normal. Le fabricant de l’abacavir, ViiV Soins de santé, recommande d’utiliser ces deux médicaments avec prudence. Il note qu’il peut être nécessaire de réduire la dose de riociguat chez les personnes qui utilisent l’abacavir.

Résistance et résistance croisée

Au fur et à mesure que de nouvelles copies de VIH sont fabriquées dans le corps, le virus modifie sa structure. On appelle ces modifications des mutations; les mutations peuvent permettre au VIH de résister aux effets des médicaments anti-VIH, ce qui veut dire qu’ils cesseront d’agir pour vous. 

Pour réduire le risque de résistance médicamenteuse, vous devez prendre tous vos médicaments anti-VIH tous les jours en suivant les directives à la lettre. Si vous manquez ou retardez des prises, ou si vous ne respectez pas les directives de votre médecin, le taux de ces médicaments dans le sang risque de tomber trop bas. Si cela se produit, le VIH présent dans votre organisme peut devenir résistant aux médicaments. Si vous avez de la difficulté à prendre vos médicaments de façon régulière et en suivant les directives, parlez-en à votre médecin ou infirmier·ère. Il ou elle peut vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il peut parfois devenir résistant à tous les autres médicaments de cette classe. Il s’agit de la résistance croisée. N’hésitez pas à parler de vos options de traitement actuelles et futures avec votre médecin. Pour vous aider à déterminer quels traitements vous pourrez utiliser à l’avenir, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang dans le cadre de tests de résistance. Si le VIH finit par acquérir une résistance à l’abacavir ou au 3TC, votre médecin pourra utiliser les tests de résistance pour vous aider à trouver une autre association de médicaments.

Posologie et formulations

Kivexa est offert sous forme de comprimés, dont chacun contient 600 mg d’abacavir et 300 mg de 3TC (lamivudine). La posologie standard pour les adultes est un comprimé par jour, avec ou sans aliments. Tous les médicaments doivent toujours être pris conformément aux directives de votre médecin.

Accessibilité

Kivexa est homologué au Canada pour le traitement de l’infection au VIH chez les adultes, en association avec d’autres médicaments anti-VIH. Votre médecin peut vous renseigner davantage sur l’accessibilité et le remboursement de Kivexa dans votre région. CATIE a créé un module électronique intitulé Accès aux médicaments anti-VIH : Programme fédéraux, provinciaux et territoriaux d’accès aux médicaments qui contient de l’information sur le remboursement des médicaments au Canada.

Références

  1. ViiV Soins de santé. Kivexa : comprimés d’abacavir et de lamivudine. Monographie de produit. 8 novembre 2023.
  2. Grinspoon SK, Fitch KV, Zanni MV. Pitavastatin to Prevent Cardiovascular Disease in HIV Infection. New England Journal of Medicine. 2023 Aug 24;389(8):687-699. 
  3. Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Watanabe MG et al. Abacavir is associated with elevated risk for cardiovascular events in the REPRIEVE trial. 25e Conférence internationale sur le sida, 22 au 26 juillet, 2024, Munich, Allemagne. Résumé OAB3406LB.
  4. Mushin AS, Trevillyan JM, Lee SJ et al. Factors associated with the development of coronary artery disease in people with HIV. Sexual Health. 2023 Oct;20(5):470-474. 
  5. van der Heijden WA, Wan J, Van de Wijer L et al. Plasmatic Coagulation Capacity Correlates With Inflammation and Abacavir Use During Chronic HIV Infection. JAIDS. 2021 May 1;87(1):711-719. 
  6. Kovari H, Calmy A, Doco-Lecompte T et al. Antiretroviral Drugs Associated with Subclinical Coronary Artery Disease in the Swiss Human Immunodeficiency Virus Cohort Study. Clinical Infectious Diseases. 2020 Feb 14;70(5):884-889. 
  7. Peltenburg NC, Bierau J, Schippers JA et al. Metabolic events in HIV-infected patients using abacavir are associated with erythrocyte inosine triphosphatase activity. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2019 Jan 1;74(1):157-164. 
  8. Nan C, Shaefer M, Urbaityte R et al. Abacavir Use and Risk for Myocardial Infarction and Cardiovascular Events: Pooled Analysis of Data from Clinical Trials. Open Forum Infectious Diseases. 2018 Apr 20;5(5):ofy086

Auteur·trice·s : Hosein SR, Ziegler B

Traduction : Boutilier A

Publié : 2025