La névirapine (Viramune)

Sommaire

La névirapine est un type de médicament anti-VIH appelé analogue non nucléosidique (INNTI). L'effet secondaire le plus fréquemment signalé est une éruption cutanée. La névirapine se prend à raison de 200 mg deux fois par jour, avec ou sans nourriture.

Qu’est-ce que la névirapine?

La névirapine, vendu sous le nom de marque Viramune, est un type de médicament anti-VIH appelé analogue non nucléosidique ou INNTI (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse).  La névirapine est utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH pour traiter (mais non pour guérir) le VIH.

Comment la névirapine agit-elle?

Avant d’expliquer le mode d’action de la névirapine, il faut d’abord offrir un peu d’information au sujet du VIH. Lorsque le VIH infecte une cellule, il prend le contrôle de cette dernière. Le VIH oblige ensuite la cellule à fabriquer de nombreuses copies du virus. Pour fabriquer ces copies, la cellule utilise des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est réduite, la réplication du VIH ralentit.

La névirapine appartient à une classe de médicaments appelés analogues non nucléosidiques. La névirapine inhibe l’action d’une enzyme appelée transcriptase inverse (TI) dont les cellules infectées par le VIH se servent pour fabriquer de nouveaux virus. Puisque la névirapine inhibe ou réduit l’activité de cette enzyme, ce médicament incite les cellules infectées à produire moins de virus.

Comment les personnes vivant avec le VIH utilisent-elles la névirapine?

La névirapine est utilisé en association avec plusieurs autres médicaments anti-VIH, souvent les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), et parfois avec des médicaments appartenant à d’autres classes, y compris les inhibiteurs de la protéase. Les associations de ce genre s’appellent un traitements antirétroviral ou TAR. Pour en savoir plus sur le traitements antirétroviral, consultez la publication de CATIE intitulée Votre guide sur le traitement du VIH.

Pour beaucoup de personnes vivant avec le VIH, le recours à un traitements antirétroviral a provoqué une augmentation de leur compte de cellules CD4+ et une réduction de la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces effets bénéfiques contribuent à réduire le risque de contracter une infection potentiellement mortelle. Ni la névirapine ni aucun autre médicament anti-VIH ne permet de guérir le VIH. Il est donc important de faire ce qui suit :

• consulter régulièrement son médecin pour assurer le suivi de son état de santé;
• continuer d'avoir des relations sexuelles plus sécuritaires et de prendre d’autres précautions pour éviter de passer le VIH à d’autres personnes.

Mises en garde

1. Réactions cutanées

Bien qu’elles soient rares, des réactions cutanées graves, voire mortelles, se sont produites chez un petit nombre d'utilisateurs de la névirapine. L'apparition d'une telle éruption cutanée pourrait dénoter une réaction allergique très grave et parfois mortelle appelée syndrome de Stevens-Johnson. Si une éruption cutanée survient pendant votre traitement à la névirapine, parlez-en immédiatement à votre médecin. En plus d'une éruption cutanée, les réactions suivantes peuvent se produire :

• fièvre;
• cloques;
• plaies/lésions dans la bouche;
• sensations de démangeaison ou de brûlure au niveau des yeux ou des paupières;
• enflure du visage;
• douleurs musculaires ou articulaires;
• fatigue.

Si l’éruption s'accompagne de l'un ou l'autre de ces symptômes, contactez votre médecin sans tarder. Aussi, le fabricant, Boehringer Ingelheim, recommande que vous arrêtiez votre traitement à la névirapine et que vous ne le repreniez jamais, car une telle éruption risque de s'aggraver au point d'entraîner la mort.

2. Lésions graves au foie

Bien qu’elles soient rares, des lésions graves, voire mortelles, au foie se sont produites chez certaines personnes recevant de la névirapine. Dans quelques cas, la névirapine a provoqué une inflammation tellement grave du foie (hépatite) que la personne en est morte. Il est donc très important que vous consultiez régulièrement votre médecin, surtout au cours des 12 premières semaines de votre traitement à la névirapine. Les signes et symptômes de l'hépatite peuvent comprendre un ou plusieurs des suivants :

• perte de l'appétit;
• nausées;
• vomissements;
• diarrhées;
• selles pâles;
• jaunissement de la peau et des yeux (ictère, jaunisse);
• douleur ou sensibilité abdominale.

Si vous souffrez de l'un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin. Les analyses sanguines pourront déceler un taux plus élevé que la normale d'enzymes hépatiques — un signe de lésions au foie. Dans pareil cas, vous devrez peut-être cesser la prise de névirapine.

3. Coinfection par l’hépatite B ou C

Les personnes vivant avec le VIH qui sont co-infectées par l’hépatite B ou C et qui utilisent de la névirapine courent un risque accru d’effets secondaires associés à celle-ci. Comme l’alcool endommage le foie, les chercheurs recommandent aux patients recevant de la névirapine ou de l’éfavirenz d’éviter d’en boire.

4. Les femmes et la grossesse

Certains rapports portent à croire que les femmes séropositives pourraient être plus vulnérables aux éruptions cutanées associées à la névirapine que les hommes. De plus, les femmes ayant plus de 250 cellules CD4+ au moment de commencer à prendre de la névirapine courent un risque de toxicité hépatique considérablement plus élevé si elles utilisent celle-ci. La raison de cette différence entre les hommes et les femmes n’est pas claire. Dans le cadre d’une étude, les chercheurs ont trouvé que les femmes présentaient un plus haut taux de névirapine dans le sang que les hommes. Le risque accru d’effets secondaires graves chez les femmes vient souligner l’importance d’une surveillance étroite de la part des médecins. Si vous êtes enceinte ou souhaitez le devenir, parlez de l’utilisation de la névirapine avec votre médecin.

5. Les hommes et la névirapine

Les hommes qui ont plus de 400 cellules CD4+ au moment où ils commencent un traitement par névirapine pourraient courir un risque accru d’éruptions cutanées et de toxicité hépatique.

6. Faible indice de masse corporelle

Une étude a permis de constater que les hommes et les femmes ayant un faible indice de masse corporelle (IMC) courent un risque accru de toxicité liée à la névirapine. Pour calculer votre IMC, il faut diviser votre poids (en kilogrammes) par le carré de votre taille (en mètres). Votre médecin ou infirmière peut calculer votre IMC pour vous. Les personnes vivant avec le VIH ayant un IMC inférieur à 18 risquent d’éprouver des effets secondaires associés à la névirapine.

Effets secondaires

1. Général

Les effets secondaires courants qui ont été signalés par certains utilisateurs de la névirapine comprennent les suivants :

• éruption cutanée;
• nausée;
• fatigue;
• maux de tête;
• somnolence;
• diarrhée;
• douleur abdominale;
• douleur musculaire.

2. Éruption cutanée et toxicité hépatique

Même s’il s’agit d’effets peu fréquents, on doit mentionner que la névirapine peut causer des éruptions cutanées et/ou des dommages au foie. Ces effets secondaires risquent d’être graves ou même mortels. Si vous éprouvez de tels effets secondaires, appelez votre médecin tout de suite. Pour en savoir plus sur les éruptions cutanées et les lésions hépatiques, lisez la section intitulée « Mises en garde ».

3. Système nerveux central (SNC)

On a également fait état de quelques cas rares de dépression et de délire associés à la névirapine. Ces symptômes ont disparu lorsque les patients ont cessé d’utiliser la névirapine.

4. Syndrome de lipodystrophie

Le terme syndrome de lipodystrophie du VIH désigne un éventail de symptômes qui risquent de se manifester au fil du temps chez les personnes suivant un traitements antirétroviral. Voici quelques caractéristiques du syndrome :

• perte de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée) du visage, des bras et des jambes;
• veines saillantes dans les bras et/ou les jambes en raison de la perte de graisse sous-cutanée;
• dépôts de graisse à l’arrière du cou (« bosse de bison ») ou à la base du cou (« col de cheval »);
• augmentation du tour de taille ou de la bedaine;
• petits dépôts de graisse sur l'abdomen;
• augmentation du volume des seins (femmes).

En plus de ces changements physiques, la lipodystrophie peut s'accompagner de changements métaboliques qui se révèlent dans les résultats d'une analyse sanguine. Parmi ces dernières, mentionnons :

• augmentation du taux de triglycérides (lipides);
• augmentation du taux de cholestérol LDL (le « mauvais »);
• augmentation du taux de sucre sanguin (glucose);
• augmentation du taux de l'hormone insuline;
• sensibilité réduite à l'insuline (insulinorésistance);
• baisse du taux de cholestérol HDL (le « bon »).

La cause précise de la lipodystrophie n'est pas connue et le syndrome s'explique difficilement parce que ses manifestations varient beaucoup d'une personne à l'autre. Par exemple, certaines personnes perdent de la graisse, d'autres en prennent et d'autres encore connaissent des pertes et des gains de graisse. Ce qui ressort de plus en plus clairement est que les changements nuisibles qui se produisent au fil des ans dans les taux de glucose, de cholestérol et de triglycérides font augmenter le risque de diabète et de maladie cardiovasculaire. Toutefois, jusqu'à présent, les nombreux bienfaits du traitements antirétroviral l'emportent sur le risque accru de maladie cardiovasculaire ou d'autres effets secondaires.

Le maintien d'un poids santé, de bonnes habitudes alimentaires, l'arrêt du tabagisme et un programme d'exercices réguliers sont tous importants pour réduire le risque de diabète, de maladies du cœur et d'autres complications. Les consultations de suivi et les analyses sanguines régulières constituent également un élément crucial d'un bon suivi. Si cela s'avère nécessaire, votre médecin sera en mesure de prescrire un traitement visant à abaisser les taux de lipides.

Les chercheurs poursuivent leur étude du syndrome de lipodystrophie afin d'aider les personnes vivant avec le VIH à éviter ou à atténuer ce problème. Pour en savoir plus sur la prise en charge des divers aspects du syndrome de lipodystrophie, consultez Un guide pratique des effets secondaires des médicaments anti-VIH.

Pour en savoir davantage sur les effets secondaires, consultez aussi la section « Mises en garde ».

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin et pharmacien au sujet de la prise de tout autre médicament, qu’il soit livré sur ordonnance ou en vente libre, y compris les plantes médicinales, les suppléments et les drogues récréatives.

Certains médicaments peuvent interagir avec la névirapine. Cette interaction peut faire en sorte que le taux de névirapine augmente ou diminue dans votre corps. L’augmentation du taux de névirapine peut provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Par contre, si le taux de névirapine diminue excessivement, le VIH peut acquérir une résistance et vos options de traitement futures risquent de s’en trouver limitées.

Il peut également s’avérer nécessaire d’éviter les médicaments qui, même s’ils n’ont pas d’effet sur le taux de névirapine, provoquent des effets secondaires semblables.

Si vous devez prendre un médicament qui est susceptible d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

• ajuster les dosages de vos médicaments anti-VIH ou de vos autres médicaments;
• prescrire d’autres médicaments anti-VIH pour vous.

Interactions médicamenteuses avec la névirapine

Les médicaments suivants interagissent ou ont le potentiel d’interagir avec la névirapine. Ces listes ne sont pas exhaustives.

Les médicaments suivants sont susceptibles de faire augmenter le taux de névirapine dans votre corps :

• antibiotiques — érythromycine (Eryc);
• médicaments antifongiques — fluconazole (Diflucan, Triflucan).

Les médicaments suivants sont susceptibles de faire diminuer le taux de névirapine dans le sang :

• plantes médicinales – millepertuis;
• l'antibiotique rifampine (Rifadin, Rifater) — le fabricant recommande le recours à un autre antibiotique, la rifampine (Mycobutin), plutôt qu'à la rifampine.

La névirapine  risque de faire diminuer le taux des médicaments suivants :

• médicaments anti-VIH — éfavirenz (Sustiva, Stocrin), indinavir (Crixivan), saquinavir (Invirase), lopinavir (dans Kaletra); une augmentation de la dose de Kaletra s’impose si on prend également de la névirapine;
• antibiotiques — clarithromycine (Biaxin); le fabricant recommande que l’on envisage d’utiliser d’autres antibiotiques;
• médicaments anticancéreux — cyclophosphamide (Cytoxan, Procytox);
• médicaments antifongiques — itraconazole (Sporanox), kétoconazole (Nizoral);
• médicaments anticonvulsivants — carbamazépine (Tegretol), phénytoïne (Dilantin), phénobarbital;
• contraceptifs — ethinylestradiol, noréthindrone;
• médicaments contre les anomalies du rythme cardiaque — amiodarone (Codarone), bépridil (Vascor) flécaïnide (Tambocor), propafénone (Rhthmol), quinidine;
• méthadone — la névirapine peut provoquer une chute tellement importante du taux de méthadone que les patients risquent d’éprouver des symptômes de sevrage. (Il se peut que la dose de méthadone doive être augmentée si la névirapine est utilisée.);
• médicaments contre la migraine (dérivés de l’ergotamine) – dihydroergotamine (Migranal), ergotamine (Ergomar), Ergonovine;
• médicaments administrés aux greffés — cyclosporine (Neoral), tacrolimus (Prograf), sirolimus (Rapamune).

Résistance et résistance croisée et interruption du traitement

Au fur et à mesure que de nouvelles copies de VIH sont fabriquées dans le corps, le virus modifie sa structure. On appelle ces modifications des mutations; les mutations peuvent permettre au VIH de résister aux effets des médicaments anti-VIH, ce qui veut dire qu’ils cesseront d’agir pour vous. Le fait d’associer la névirapine à au moins deux autres médicaments anti-VIH permet de retarder le développement de la résistance.

Pour réduire le risque de résistance médicamenteuse, vous devez prendre tous vos médicaments anti-VIH tous les jours en suivant les posologies à la lettre. Si vous manquez ou retardez des prises, ou si vous ne respectez pas les prescriptions de votre médecin, le taux de névirapine risque de tomber trop bas. Si cela se produit, des virus résistants risquent d’apparaître. Si vous avez de la difficulté à prendre vos médicaments de façon régulière et en suivant les instructions, parlez-en à votre médecin ou infirmière. Ils peuvent vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il risque parfois de devenir résistant à tous les autres médicaments de cette classe. Il s’agit de la résistance croisée. N’hésitez pas à parler de vos options de traitement actuelles et futures avec votre médecin. Pour vous aider à déterminer quels traitements vous pourrez utiliser à l’avenir, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang dans le cadre de tests de résistance. Si le VIH finit par acquérir une résistance à la névirapine, votre médecin pourra utiliser les tests de résistance pour vous aider à construire une autre combinaison de médicaments.

Si vous arrêtez de prendre la névirapine, de faibles concentrations du médicament peuvent rester dans votre corps pendant plusieurs jours, voire une semaine. En l’absence d’un traitements antirétroviral, ces faibles concentrations de névirapine ne sont pas suffisantes pour supprimer le VIH. Ainsi, si vous recevez de la névirapine et avez besoin d’interrompre votre traitement, parlez à votre spécialiste afin de trouver un moyen de minimiser le risque de résistance à la névirapine. D’ordinaire, les souches de VIH qui sont résistantes à la névirapine sont également résistantes aux autres INNTI aussi, tels que la delavirdine (Rescriptor) et l’efavirenz.

Surveillance des taux de médicaments (pharmacovigilance thérapeutique)

Les médecins dans certains parties du Canada ont accès aux techniques de surveillance des taux de médicaments. Il s’agit d’un processus qui permet de mesurer la quantité de névirapine dans un échantillon de sang. On peut répéter le processus à plusieurs reprises. Si votre taux de névirapine est trop élevé, il se peut que votre médecin en réduise la dose. Cette technique est un outil pratique qui permet d’assurer un taux de névirapine approprié dans le sang, notamment si vous utilisez une combinaison complexe ou avez des effets secondaires. N’hésitez pas à parler avec votre médecin de cette option et des coûts éventuels pour vous.

Posologie et formulations

La névirapine est offerte en comprimés de 200 mg ou en formulation liquide de 10 mg/ml. Cinq millilitres de liquide contiennent 50 mg de névirapine. La posologie pour adultes est la suivante :

• deux premières semaines – un comprimé de 200 mg par jour;
• après cette période – un comprimé de 200 mg deux fois par jour (400 mg/jour).

La névirapine peut se prendre avec ou sans nourriture. La névirapine est également offerte en comprimés à libération prolongée sous le nom de Viramune XR. Il est important de ne pas mâcher ou briser les comprimés à libération prolongée. Les formulations peuvent changer et les posologies doivent parfois être personnalisées. Tous les médicaments doivent toujours être pris conformément aux prescriptions de votre médecin.

Accessibilité

La névirapine est homologué au Canada pour le traitement de l’infection au VIH chez les adultes, en association avec d’autres médicaments anti-VIH. Votre médecin peut vous renseigner davantage sur l’accessibilité et le remboursement de la névirapine dans votre région. CATIE a créé un module électronique intitulé Programme fédéraux, provinciaux et territoriaux d’accès aux médicaments qui contient de l’information sur le remboursement des médicaments au Canada.

Références

Kikaire B,  Khoo S,  Walker AS, et al. Nevirapine clearance from plasma in African adults stopping therapy: a pharmacokinetic substudy. AIDS 2007;21(6):733-737.

Martinez E, Arnaiz JA, Podzamczer D, et al. Three-year follow-up of protease inhibitor-based regimen simplification in HIV-infected patients. AIDS 2007;21(3):367-369.

Sanne I, Mommeja-Marin H, Hinkle J, et al. Severe hepatotoxicity associated with nevirapine use in HIV-infected subjects. Journal of Infectious Diseases 2005;191:825-829.

Floridia M, Bucciardini R, Fragola V, et al. Risk factors and occurrence of rash in HIV-positive patients not receiving nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor: data from a randomized study evaluating use of protease inhibitors in nucleoside-experienced patients with very low CD4 levels (<50 cells/mmicroL). HIV Medicine. 2004;5(1):1-10.

Shepard KV. Re: clarification of risk factors for severe, life-threatening and fatal hepatotoxicity with Viramune (nevirapine). Dear health care professional letter February 2004.

Taylor S, Allen S, Fidler S, et al. Stop study: after discontinuation of efavirenz, plasma concentrations may persist for 2 weeks or longer. 11th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, February 8-11, 2004, San Francisco. Abstract 131.

Ena J, Amador C, Benito C, et al. Risk and determinants of developing severe liver toxicity during therapy with nevirapine-and efavirenz-containing regimens in HIV-infected patients. International Journal of STDs and AIDS 2003;14(11):776-781.

la Porte C, burger D, Gyssens I, et al. Gender differences in nevirapine pharmacokinetics, fact or fiction? Fourth International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy, March 27-29, Cannes, France.

Law WP, Dore GJ, Duncombe CJ, et al. Risk of severe hepatotoxicty associated with antiretroviral therapy in the HIV-NAT cohort, Thailand, 1996-2001. AIDS 2003;17(15):2191-2199.

Benson CA, Deeks SG, Brun SC, et al. Safety and antiviral activity at 48 weeks of lopinavir/ritonavir plus nevirapine and 2 nucleoside reverse-transcriptase inhibitors in human immunodeficiency virus type 1-infected protease inhibitor-experienced patients. Journal of Infectious Diseases 2002;185(5):599-607.

Cozzi-Lepri A, Phillips AN, Monforte Ad A, et al. Virologic and Immunologic Response to Regimens Containing Nevirapine or Efavirenz in Combination with 2 Nucleoside Analogues in the Italian Cohort Naive Antiretrovirals (ICONA) Study. Journal of Infectious Diseases 2002;185(8):1062-1069.

Dieleman JP, Sturkenboom MCJM, Wit FW, et al. Low risk of treatment failure after substitution of nevirapine for protease inhibitors among human immunodeficiency virus-infected patients with virus suppression. Journal of Infectious Diseases 2002;185:1261-1268.

Gonzalez de Requena D, Nunez M, Jimenez-Nacher I and Soriano V. Liver toxicity caused by nevirapine. AIDS 2002;16(2):290-291.

van Praag RM, van Weert EC, van Heeswijk RP, et al. Stable concentrations of zidovudine, stavudine, lamivudine, abacavir, and nevirapine in serum and cerebrospinal fluid during 2 years of therapy. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2002;46(3):896-899.

Wise ME. Neuropsychiatric complications of nevirapine treatment. British Medical Journal 2002;324(7342):879.

Zaccarelli M, Barracchini A, De Longis P, et al. Factors Related to Virologic Failure among HIV-Positive Injecting Drug Users Treated with Combination Antiretroviral Therapy Including Two Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors and Nevirapine. AIDS Patient Care & STDs 2002;16(2):67-73.

Antinori A, Baldini F, Girardi E, et al. Female sex and the use of anti-allergic agents increase the risk of developing cutaneous rash associated with nevirapine therapy. AIDS 2001;5(12):1579-1581.

Bersoff-Matcha SJ, Miller WC, Aberg JA, et al. Sex differences in nevirapine rash. Clinical Infectious Diseases 2001;32(1):124-129.

Auteur(s) : Hosein SR, Ziegler B

Traduction : Boutilier A

Publié : 2014