L’éfavirenz (Sustiva)

Sommaire

L’éfavirenz est un médicament anti-VIH appartenant à la classe des analogues non nucléosidiques (INNTI). Il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments pour le traitement des personnes vivant avec le VIH. Les effets secondaires les plus fréquents comprennent des étourdissements, de la difficulté à s’endormir, des problèmes de concentration et des éruptions cutanées. La posologie de l’éfavirenz est déterminée en fonction des autres médicaments faisant partie de votre combinaison anti-VIH.

Qu’est-ce que l’éfavirenz?

L’éfavirenz, vendu sous le nom de marque Sustiva au Canada et aux États-Unis (Stocrin en Europe et dans plusieurs autres régions du monde) et présent aussi dans l'Atripla, est un type de médicament anti-VIH appelé analogue non nucléosidique ou INNTI (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse). L’éfavirenz est utilisé en association avec d’autres médicaments anti-VIH pour traiter le VIH.

Comment l’éfavirenz agit-il?

Lorsque le VIH infecte une cellule, il prend le contrôle de cette dernière. Le VIH oblige ensuite la cellule à faire beaucoup d’autres copies du virus. Pour faire ces copies, la cellule a recours à des protéines appelées enzymes. Lorsque l’activité de ces enzymes est affaiblie, la production de VIH ralentit.

L'éfavirenz appartient à une classe de médicaments appelés analogues nucléosidiques. Il inhibe l’action d’une enzyme appelée transcriptase inverse (TI) dont les cellules infectées par le VIH se servent pour fabriquer de nouveaux virus. Puisque l'éfavirenz inhibe ou réduit l’activité de cette enzyme, ce médicament fait en sorte que les cellules infectées ralentissent ou cessent la production de nouveaux virus.

Comment les personnes vivant avec le VIH utilisent-elles l’éfavirenz?

L'éfavirenz est utilisé en association avec plusieurs autres médicaments anti-VIH, habituellement les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et parfois des médicaments appartenant à d’autres classes, y compris les inhibiteurs de la protéase. On donne à ce genre de combinaison le nom de traitement antirétroviral ou TAR. Pour en savoir plus sur le traitement antirétroviral, consultez la publication de CATIE intitulée Votre guide sur le traitement du VIH.

Pour beaucoup de personnes vivant avec le VIH, le recours à un traitement antirétroviral provoque une augmentation de leur compte de cellules CD4+ et une réduction de la quantité de VIH dans leur sang (charge virale). Ces bienfaits contribuent à réduire le risque de contracter une infection potentiellement mortelle. Ni l'éfavirenz ni aucun autre médicament anti-VIH ne guérissent le VIH. Il est donc important de faire ce qui suit :

• consulter régulièrement son médecin pour assurer le suivi de son état de santé
• continuer d’avoir des relations sexuelles plus sécuritaires et de prendre d’autres précautions pour éviter de transmettre le VIH à d’autres personnes

Mises en garde

1. Risque de suicide

Lors d'une revue de plusieurs études ayant comparé 3 241 utilisateurs d'éfavirenz à 2 091 non-utilisateurs, des chercheurs ont constaté une faible augmentation, soit 2 %, du risque de comportements suicidaires chez les personnes recevant l'éfavirenz. Les comportements en question incluaient les suivants :

• pensées suicidaires
• tentatives de suicide
• suicides réussis

Le risque de comportements suicidaires était deux fois plus élevé chez les personnes recevant l'éfavirenz, comparativement aux non-utilisateurs.

Avant de commencer un traitement comportant de l'éfavirenz, avisez tout de suite votre médecin si vous avez déjà éprouvé l'un des problèmes suivants :

• pensées suicidaires ou tentatives de suicide
• utilisation de drogues récréatives
• anxiété ou inquiétude excessive
• dépression
• trouble bipolaire
• difficulté à s'endormir ou à rester endormi

Avisez aussi votre médecin de la fréquence de votre consommation d'alcool et des quantités en question.

Après avoir commencé votre traitement comportant de l'éfavirenz, si vous avez des pensées suicidaires ou songez à vous faire du mal, contactez immédiatement votre médecin ou composez le 911 pour joindre les services d'urgence.

2. Santé mentale

Certaines personnes qui utilisent l’éfavirenz éprouvent des problèmes psychologiques ou affectifs. Par exemple, elles pourraient :

• se fâcher ou s’énerver facilement
• se sentir tristes sans savoir pourquoi
• se sentir tristes, fâchées ou déprimées pendant de longues périodes de temps
• se sentir désespérées
• ne plus tirer de plaisir de leurs activités quotidiennes
• se sentir apeurées
• se sentir fatiguées sans trop savoir pourquoi ou éprouver une perte d'énergie
• avoir de la difficulté à s'endormir, à rester endormies ou encore se réveiller prématurément
• avoir des pensées bizarres
• songer à se faire mal ou à faire mal à d’autres personnes
• penser au suicide

Si vous éprouvez l’un de ces problèmes avant ou après avoir commencé à prendre de l’éfavirenz, parlez-en tout de suite à votre médecin.

3. Grossesse

Les principales lignes directrices des États-Unis recommandent que les femmes passent un test de grossesse avant de commencer à prendre de l'éfavirenz. Ensuite, les auteurs recommandent de proposer un counseling aux femmes sur les risques associés à l'éfavirenz pour la santé du fœtus et de leur expliquer qu'il vaut mieux ne pas tomber enceinte pendant que l'on prend ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou espérez le devenir et que vous prenez de l’éfavirenz, avisez sans tarder votre médecin. L’éfavirenz a provoqué des anomalies congénitales chez des singes. L’éfavirenz risque d’affaiblir l’efficacité des contraceptifs hormonaux, c’est-à-dire la « pilule », les implants et les injections. Si l'éfavirenz est utilisé, le fabricant du médicament recommande les méthodes comportant une barrière, tel le condom, pour prévenir la grossesse.

4. Rythmes cardiaques anormaux

L’éfavirenz peut causer des rythmes cardiaques anormaux. Les symptômes en cause peuvent inclure un sentiment d’étourdissement, des évanouissements ou des convulsions. Si vous ou un membre proche de votre famille (mère, père, sœur, frère) avez des antécédents de problèmes cardiaques y compris des rythmes cardiaques anormaux, faites-le savoir à votre médecin immédiatement.

5. Dépistage de la marijuana

Dans certains cas, l’éfavirenz peut donner lieu à un faux positif lors d’un test de dépistage de la marijuana. Ces tests permettent de déceler des substances chimiques de la marijuana qui sont libérées dans l'urine. Selon le fabricant de l’éfavirenz, un test de confirmation (par chromatographie de gaz) permet d’y voir clair en révélant la présence d'éfavirenz et non celle des substances se trouvant dans la marijuana. Ce renseignement pourrait être utile aux personnes recevant l’éfavirenz qui doivent subir des dépistages de drogues pour diverses raisons.

6. Hépatite et santé du foie

Le fabricant de l'éfavirenz déconseille l'usage de son produit par les personnes atteintes de lésions hépatiques modérées ou graves.

7. Souches différentes du VIH

Il existe de nombreuses souches ou sous-types du VIH (également appelées variantes), appelées A, B, E, etc. La variante B se trouve le plus couramment en Amérique du Nord et en Europe occidentale. Toutefois, en raison de l'immigration et des voyages internationaux, on peut retrouver d'autres variantes du VIH dans ces régions aussi. Des tests de laboratoire ont démontré que l'éfavirenz n'était pas aussi efficace contre les souches du VIH du « groupe O ». Pour en savoir plus sur votre souche du VIH, parlez à votre médecin.

Effets secondaires

1. Système nerveux central

Les effets secondaires les plus courants de l’éfavirenz touchent le système nerveux central (SNC) et comprennent les suivants :

• étourdissements
• difficulté à s’endormir
• difficulté à se concentrer
• somnolence pendant le jour

Les effets nerveux moins courants sont les suivants :

• rêves intenses (agréables ou désagréables)
• hallucinations

Les effets secondaires touchant le SNC se produisent chez au moins la moitié des personnes séropositives utilisant l’éfavirenz et ce, dès le premier ou deuxième jour du traitement. Les effets secondaires courants — étourdissements, difficulté à s’endormir, somnolence, problèmes de concentration — devraient commencer à s’atténuer au cours du premier mois du traitement. Certains médecins recommandent que les patients prennent l’éfavirenz le matin ou tôt dans la soirée afin d’atténuer son impact sur le sommeil. Si vous avez de la difficulté à vivre avec ces effets secondaires ou d’autres, avisez votre médecin sans tarder. Signalons que l’utilisation d’alcool et de drogues récréatives risque d’aggraver les effets secondaires d'ordre nerveux de l’éfavirenz.

Dans des cas rares, l'éfavirenz peut causer des crises de nature épileptique. Si vous avez des antécédents de crises, parlez-en à votre médecin avant de commencer à prendre de l'éfavirenz.

2. Éruptions cutanées

Comme tous les analogues nucléosidiques, l’éfavirenz est susceptible de provoquer des éruptions cutanées chez certains patients. Celles-ci surviennent habituellement pendant la deuxième semaine du traitement. Prévenez votre médecin sans tarder si cela vous arrive. D’ordinaire, les éruptions cutanées causées par l’éfavirenz ne sont pas graves et disparaissent après environ deux semaines sans qu’un traitement spécial soit nécessaire. Dans certains cas, les médecins prescrivent un médicament, notamment un antihistaminique, afin de soulager l’irritation causée par l’éruption.

Dans des cas rares, l’éruption peut s’aggraver considérablement, entraînant d’autres symptômes tels que des ampoules, des démangeaisons oculaires, de l'enflure et des douleurs musculaires ou articulaires. Si cela vous arrive, appelez tout de suite votre médecin.

3. Enzymes hépatiques

On a signalé des cas d'augmentation des taux d’enzymes hépatiques chez certains utilisateurs de l’éfavirenz. Dans certains cas, cela peut indiquer la présence de lésions dans le foie.

4. Syndrome de lipodystrophie

Les résultats de deux essais cliniques menés en 2007 laissent croire que l’utilisation de l’éfavirenz fait augmenter significativement le risque de changements morphologiques (modifications de la forme du corps). L’éfavirenz est également associé à une hausse du taux de cholestérol sanguin. Ces effets indésirables font partie du syndrome de lipodystrophie.

Le terme syndrome de lipodystrophie du VIH désigne une gamme de symptômes qui risquent de se manifester au fil du temps chez les personnes suivant un traitement antirétroviral. Voici quelques caractéristiques du syndrome :

• perte de graisse sous la peau (graisse sous-cutanée) du visage, des bras et des jambes
• veines saillantes dans les bras et/ou les jambes en raison de la perte de graisse sous-cutanée
• augmentation du tour de taille ou de la bedaine
• dépôts de graisse à l’arrière du cou (« bosse de bison ») ou à la base du cou (« col de cheval »)
• petits dépôts de graisse sur l’abdomen
• augmentation du volume des seins (femmes)

En plus de ces changements physiques, la lipodystrophie peut s’accompagner de changements métaboliques qui se révèlent dans les résultats d’une analyse sanguine. Parmi ces derniers, mentionnons :

• augmentation du taux de triglycérides (lipides)
• augmentation du taux de cholestérol LDL (lipoprotéine de basse densité), le « mauvais »
• augmentation du taux de sucre sanguin (glucose)
• augmentation du taux de l’hormone insuline
• sensibilité réduite à l’insuline (insulinorésistance)
• baisse du taux de cholestérol HDL (lipoprotéine de haute densité), le « bon »

La cause précise de la lipodystrophie n’est pas connue, et le syndrome est difficile à expliquer parce que ses manifestations varient beaucoup d’une personne à l’autre. Par exemple, certaines personnes perdent de la graisse, d’autres en prennent et d’autres encore connaissent des pertes et des gains de graisse. Ce qui ressort de plus en plus clairement est que les changements nuisibles qui se produisent au fil des ans dans les taux de glucose, de cholestérol et de triglycérides font augmenter le risque de diabète et de maladies cardiovasculaires. Toutefois, jusqu’à présent, les nombreux bienfaits du traitement antirétroviral l’emportent facilement sur le risque accru de maladies cardiovasculaires ou d’autres effets secondaires.

Il est important de maintenir un poids santé, d'adopter de bonnes habitudes alimentaires, d'arrêter de fumer et de faire régulièrement de l'exercice pour réduire le risque de diabète, de maladies cardiaques et d’autres complications. Les consultations et analyses sanguines régulières constituent également des éléments cruciaux d’un bon suivi. Si cela s’avère nécessaire, votre médecin pourra prescrire un traitement pour abaisser vos taux de lipides.

Les chercheurs poursuivent leur étude du syndrome de lipodystrophie afin d’aider les personnes vivant avec le VIH à éviter ou à atténuer ce problème. Pour en savoir plus sur la prise en charge des divers aspects du syndrome de lipodystrophie, consultez la publication de CATIE intitulée Un guide pratique des effets secondaires des médicaments anti-VIH.

5. Augmentation du volume des seins chez l’homme

Une faible proportion d'hommes sous traitement antirétroviral, dont certains utilisant l'éfavirenz, ont signalé une augmentation temporaire du volume de leurs seins. De façon générale, ce problème a disparu lorsque les hommes ont cessé le traitement.

On a également fait état d’une augmentation du volume des seins chez des hommes suivant un traitement antirétroviral ne comportant pas d’éfavirenz. Ce problème peut survenir chez les hommes dans les situations suivantes :

• taux de testostérone inférieur à la normale
• prise de médicaments susceptibles de perturber la production ou l’activité de la testostérone – kétoconazole (Nizoral), métronidazole (Flagyl), cimétidine (Tagamet), flutamide (Euflex)
• utilisation de l’hormone de croissance
• taux d’hormones thyroïdiennes supérieurs à la normale (hyperthyroïdie)
• utilisation de drogues de la rue comme la marijuana et l'héroïne
• maladie hépatique

Si vous remarquez une augmentation du volume de vos seins pendant que vous suivez un traitement antirétroviral, parlez à votre spécialiste du VIH, car il existe plusieurs options pour régler ce problème.

6. Santé des os

La prise de l'éfavirenz peut provoquer une chute du taux de vitamine D dans le corps. Ce dernier a besoin de vitamine D pour absorber du calcium et renforcer les os.

Lorsque certaines personnes commencent un traitement antirétroviral, la densité de leurs os diminue. La baisse de la densité osseuse a tendance à se stabiliser un an ou deux ans après le début du traitement antirétroviral. Il vous serait peut-être utile de parler à votre médecin de la possibilité de faire évaluer votre densité osseuse avant de commencer un traitement antirétroviral. Si vos os sont minces, parlez à votre médecin de votre apport en calcium et en vitamine D₃. Un suivi régulier de votre santé osseuse pourrait être utile aussi.

Pour en savoir plus sur la vitamine D et les os, consultez la publication de CATIE intitulée Un guide pratique de la nutrition pour les personnes vivant avec le VIH.

Interactions médicamenteuses

Consultez toujours votre médecin et votre pharmacien au sujet de la prise de tout autre médicament, qu’il soit livré sur ordonnance ou en vente libre, y compris les plantes médicinales, les suppléments et les drogues récréatives.

Certains médicaments peuvent interagir avec l’éfavirenz. Cela peut faire en sorte que le taux d’éfavirenz augmente ou diminue dans votre corps. Une augmentation du taux d’éfavirenz peut provoquer de nouveaux effets secondaires ou aggraver des effets secondaires existants. Par contre, si le taux d’éfavirenz diminue excessivement, le VIH peut acquérir une résistance et vos options de traitement peuvent s'en trouver limitées.

Il peut également être nécessaire d’éviter les médicaments qui provoquent des effets secondaires semblables et ce, même si ces médicaments n'ont pas d'impact direct sur le taux d'éfavirenz.

Si vous devez prendre un médicament qui est susceptible d’interagir avec vos médicaments existants, votre médecin peut faire ce qui suit :

• ajuster les doses de vos médicaments anti-VIH ou de vos autres médicaments
• prescrire d’autres médicaments anti-VIH pour vous

Les médicaments suivants interagissent ou ont le potentiel d’interagir avec l’éfavirenz. Ces listes ne sont pas exhaustives.

Le fabricant recommande que les médicaments suivants soient évités par les personnes utilisant l’éfavirenz à cause du risque d’interactions graves (ou potentiellement mortelles) :

• antihistaminiques – astémizole (Hismanal)
• antimigraineux (dérivés de l’ergotamine) – dihydroergotamine (Migranal), ergotamine (Ergomar), Ergonovine
• benzodiazépines – midazolam (Versed), triazolam (Halcion)
• agents favorisant la motilité gastrointestinale – cisapride (Prepulsid)
• médicaments antifongiques – voriconazole (Vfend), posaconazole (Posanol)
• antipsychotiques – pimozide (Orap)

Les médicaments suivants sont susceptibles de faire augmenter le taux d’éfavirenz dans le corps :

• médicaments anti-VIH – ritonavir (Norvir)

Les médicaments suivants sont susceptibles de faire diminuer le taux d’éfavirenz dans le sang :

• antibiotiques / médicaments antituberculeux – rifampicine
• plantes médicinales – millepertuis, Ginkgo biloba

L’efavirenz peut faire diminuer le taux des médicaments suivants :

• antibiotiques – clarithromycine (Biaxin)
• médicaments antituberculeux – rifabutine (Mycobutin)
• antidépresseurs – sertraline (Zoloft)
• médicaments antifongiques – itraconazole (Sporanox), kétoconazole (Nizoral)
• médicaments anti-VIH – amprénavir (Agenerase), fosamprénavir (Telzir), indinavir (Crixivan), lopinavir (dans Kaletra), ritonavir (Norvir) et saquinavir (Invirase) lorsque celui-ci est le seul inhibiteur de la protéase dans une combinaison
• anticonvulsivants  – carbamazépine (Tegretol), phénytoïne (Dilantin), phénobarbital
• stupéfiants – méthadone (une augmentation de votre dose pourrait être nécessaire si vous utilisez l’éfavirenz)
• médicaments donnés aux greffés d'organes – l'éfavirenz peut réduire la concentration sanguine de médicaments fréquemment prescrits à la suite d'une transplantation, dont la cyclosporine (Neoral, Sandimmune), le sirolimus (Rapamune) et le tacrolimus (Prograf)

Résistance, résistance croisée et interruption du traitement

Au fur et à mesure que l'organisme fabrique de nouvelles copies de VIH, le virus modifie sa structure. On appelle ces modifications des mutations, qui peuvent permettre au VIH de résister aux effets des médicaments anti-VIH; cela veut dire qu’ils cesseront d’agir pour vous. Le fait d’associer l'éfavirenz à au moins deux autres médicaments anti-VIH permet de retarder le développement de la résistance.

Pour réduire le risque de résistances médicamenteuses, vous devez prendre tous vos médicaments anti-VIH tous les jours en suivant les posologies à la lettre. Si vous manquez ou retardez des prises, ou si vous ne respectez pas les prescriptions de votre médecin, le taux d'éfavirenz peut tomber trop bas. Si cela se produit, des virus résistants risquent d’apparaître. Si vous avez de la difficulté à prendre vos médicaments de façon régulière et en suivant les instructions, parlez-en à votre médecin ou infirmier. Ils pourront vous aider.

Lorsque le VIH devient résistant à un médicament d’une classe, il parvient parfois à résister aux autres médicaments de cette classe. Dans un tel cas, on parle de résistance croisée. N’hésitez pas à parler à votre médecin de vos options de traitement actuelles et futures. Pour vous aider à déterminer quels traitements vous pourrez utiliser à l’avenir, votre médecin peut faire analyser un petit échantillon de votre sang dans le cadre de tests de résistance. Si le VIH finit par acquérir une résistance à l'éfavirenz, votre médecin pourra utiliser les tests de résistance pour vous aider à construire une autre combinaison de médicaments.

Si vous arrêtez de prendre l’éfavirenz, de faibles concentrations de ce médicament peuvent rester dans votre sang pendant deux ou trois semaines. En l’absence de traitement antirétroviral, ces faibles concentrations d’éfavirenz ne sont pas assez élevées pour supprimer le VIH et peuvent conduire à l’apparition d’un VIH résistant à l’éfavirenz. Ainsi, si vous prenez de l’éfavirenz et devez interrompre votre traitement, demandez à votre spécialiste de quelle façon vous pourrez minimiser le risque d'acquérir une résistance à ce médicament. Un VIH qui réussit à résister à l’éfavirenz peut généralement résister aux autres INNTI aussi, soit la rilpivirine (Edurant), la névirapine (Viramune) et la delavirdine (Rescriptor).

Posologie et formulations

L’éfavirenz est offert sous forme de comprimés de 600 mg et de capsules de 50 mg, de 100 mg et de 200 mg. Prenez l'éfavirenz avec de l'eau. Évitez de mâcher les capsules ou comprimés.

Disponibilité

L’éfavirenz est homologué au Canada pour le traitement de l’infection au VIH chez les adultes, en association avec d’autres médicaments anti-VIH. Votre médecin peut vous renseigner davantage sur l’accessibilité et le remboursement de l’éfavirenz dans votre région. CATIE a aussi créé un module électronique intitulé Accès aux médicaments anti-VIH : Programme fédéraux, provinciaux et territoriaux d’accès aux médicaments qui contient de l’information sur le remboursement des médicaments au Canada.

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Auteur(s) : Hosein SR, Ziegler B

Traduction : Boutilier A

Publié : 2016