Un faible rapport CD4/CD8 peut aider à prévoir le risque de cancer chez les personnes séropositives, selon une étude nord-américaine

Nouvelles CATIE

Souhaitez-vous recevoir nos publications directement dans votre boîte de réception?

CATIE
CATIE News 06022022
  • Le traitement du VIH (TAR) améliore la santé et donne une espérance de vie quasi normale à de nombreuses personnes
  • Le TAR ne réussit pas toutefois à normaliser le système immunitaire de toutes les personnes sous traitement
  • Selon une étude d’envergure, un faible rapport de cellules immunitaires ferait augmenter de 25 % environ le risque de certains cancers chez les personnes séropositives

De façon générale, lorsqu’il est utilisé comme il est prescrit, le traitement contre le VIH (TAR) réduit énormément la quantité de VIH (charge virale) dans le sang. L’utilisation continue du TAR peut maintenir la suppression de la charge virale et améliorer ainsi les résultats de plusieurs mesures de la santé. Elle permet aussi d’éviter la transmission du VIH lors des activités sexuelles. Le TAR est tellement puissant que les scientifiques prévoient une espérance de vie quasi normale pour de nombreuses personnes utilisant ce traitement.

Le TAR ne peut toutefois résoudre tous les problèmes immunitaires associés au VIH. La recherche révèle que l’infection par ce virus déclenche une augmentation excessive de l’inflammation et de l’activation immunitaire. Le TAR réduit significativement ces problèmes, mais est incapable de normaliser la situation. Des recherches menées auprès de personnes séronégatives laissent croire que l’inflammation et l’activation immunitaire excessives et persistantes peuvent accroître le risque de plusieurs maladies, dont les suivantes :

  • maladies cardiovasculaires
  • diabète de type 2
  • insuffisance rénale
  • maladies dégénératives touchant le cerveau
  • accumulation excessive de graisse dans le foie
  • amincissement osseux

Comme l’inflammation et l’activation immunitaire excessives augmentent le risque de ces maladies chez les personnes séronégatives, il s’ensuit qu’elles peuvent causer des problèmes semblables chez les personnes séropositives.

Facteurs de risque spécifiques

En tant que groupe, les personnes vivant avec le VIH courent plus de risques de se faire exposer à des virus qui font augmenter les risques de problèmes immunitaires et de cancers particuliers, dont les suivants :

  • EBV (virus Epstein-Barr), virus associé à certains genres de lymphomes
  • virus de l’hépatite B et de l’hépatite C, causes potentielles du cancer du foie
  • virus du papillome humain (VPH), cause potentielle de cancers de l’anus, du col utérin, du pénis, du fond de la langue, de la gorge, du vagin et de la vulve
  • herpès-virus humain 8 (HHV-8), cause du sarcome de Kaposi (SK)

De plus, nombre de cliniques font état de taux élevés de tabagisme chez des personnes vivant avec le VIH. Selon le National Cancer Institute des États-Unis, le tabagisme ferait augmenter le risque de cancer dans les régions suivantes du corps (par ordre alphabétique) : bouche, côlon et rectum, col utérin, foie, gorge, moelle osseuse, pancréas, poumon, rein, vessie.

Vieillissement

Grâce au TAR, de nombreuses personnes séropositives vivent longtemps en bonne santé de nos jours. Il n’empêche que le système immunitaire s’affaiblit graduellement en vieillissant. Selon une étude nord-américaine portant sur 47 000 personnes séropositives, 10 % des décès survenus entre 1995 et 2009 étaient attribuables au cancer. La même étude a également révélé que le cancer était à l’origine de 13 % des décès chez les personnes âgées de 55 ans ou plus. Ce lien entre le vieillissement et le cancer ne signifie pas que toutes les personnes séropositives, ou même la plupart d’entre elles, finissent nécessairement par présenter un cancer. Cela porte toutefois à croire qu’elles courent vraisemblablement des risques accrus de cancer comparativement aux personnes séropositives plus jeunes. Il sera donc important de trouver des moyens de prévoir les risques de cancer à mesure que les personnes séropositives prendront de l’âge.

À propos du rapport CD4/CD8

En déterminant le rapport entre deux sortes de cellules immunitaires, soit les cellules CD4+ et CD8+ (il s’agit du rapport CD4/CD8), les médecins peuvent se faire une idée de l’état de santé général du système immunitaire. Chez la plupart des personnes dont le système immunitaire fonctionne bien, le rapport CD4/CD8 se situe à 1,0 ou plus.

Des études ont permis de constater une association entre un faible rapport CD4/CD8 et l’infection au VIH non traitée, ainsi qu’avec l’âge avancé, l’augmentation de l’inflammation et le vieillissement prématuré du système immunitaire.

Plus loin dans ce bulletin, nous présentons des données de recherche canadiennes importantes se rapportant à l’amorce précoce du TAR et au rapport CD4/CD8.

Étude nord-américaine

Une équipe de recherche affiliée à l’étude nord-américaine NA-ACCORD a recueilli et analysé des données se rapportant à la santé de près de 84 000 personnes séropositives qu’elle a suivies de 1998 à 2016. Aucune de ces personnes n’avait de cancer initialement, mais 7 % d’entre elles en ont présenté un durant la période de suivi.

Selon l’équipe de recherche, chez les participant­·e·s ayant un faible rapport CD4/CD8 (dans ce cas 0,3 ou moins), le risque de présenter certains cancers était 24 % plus élevé entre le sixième et le 24e mois suivant la baisse du rapport cellulaire. Ce résultat est significatif du point de vue statistique, c’est-à-dire non attribuable au seul hasard.

Détails de l’étude

Les participant­·e·s avaient le profil moyen suivant lors de leur admission à l’étude :

  • 87 % d’hommes, 13 % de femmes
  • âge : 43 ans
  • principaux groupes ethnoraciaux : Blanc·he·s : 43 %; Noir·e·s – 37 %; Hispaniques – 11 %
  • compte de CD4+ : 413 cellules/mm3
  • rapport CD4/CD8 : 0,47
  • proportion comptant moins de 500 cellules CD4+/mm3 : 58 % (notons que 90 % des participant·e·s ont commencé un TAR une fois inscrit·e·s à l’étude)
  • proportion ayant une charge virale indétectable : 58 %
  • antécédents de maladies liées au sida : 14 %
  • infection chronique au virus de l’hépatite C : 21 %
  • infection chronique au virus de l’hépatite B : 7 %
  • antécédents de tabagisme : 34 %
  • durée de la participation à l’étude : 9 ans

Résultats

Dans l’ensemble, 17 % des participant·e·s sont décédé·e·s, dont 7 % des complications de nouveaux cancers. Les cancers les plus fréquents dans l’étude étaient les suivants :

  • prostate : 817 personnes
  • poumon : 755 personnes
  • sarcome de Kaposi (SK) : 501 personnes
  • lymphome non hodgkinien : 497 personnes
  • foie : 347 personnes
  • colorectal : 221 personnes

Risque de cancer après six mois

L’équipe de recherche s’est penchée sur l’impact de différents rapports CD4/CD8 sur le risque subséquent de cancer. Elle a trouvé que le risque de certains cancers était 24 % plus élevé chez les personnes ayant un rapport CD4/CD8 de 0,3, par rapport aux personnes ayant un rapport de 0,8, et ce, indépendamment des facteurs suivants :

  • compte de cellules CD4+
  • charge virale en VIH
  • âge au moment de l’admission à l’étude
  • antécédents de sida
  • tabagisme
  • IMC (indice de masse corporelle)
  • consommation d’alcool
  • voie de transmission du VIH, soit sexuellement ou par le partage de matériel servant à l’usage de drogues

Selon l’équipe de recherche, le risque accru de cancer qu’elle a constaté six mois après l’observation d’un faible rapport CD4/CD8 se rapportait aux cancers suivants :

  • lymphome non hodgkinien
  • sarcome de Kaposi (SK)
  • poumon
  • anal
  • colorectal

Risque de cancer à plus long terme

L’équipe de recherche a également évalué le lien entre un faible rapport CD4/CD8 et le risque de cancer après 12, 18 et 24 mois. Elle a constaté qu’un faible rapport CD4/CD8 faisait augmenter le risque des cancers mentionnés ci-dessus. Les résultats étaient semblables, que les personnes en question aient commencé un TAR avant la découverte du faible rapport CD4/CD8 ou pas.

À retenir

L’association entre un faible rapport CD4/CD8 et l’augmentation du risque subséquent de cancer laisse soupçonner qu’une dysfonction immunitaire contribue à l’apparition ou à la croissance des cellules de certaines tumeurs. Outre les facteurs répertoriés ci-dessus, l’équipe de recherche en a mentionné quelques autres qui auraient pu contribuer à la dysfonction immunitaire persistante et, par ce fait, au risque continu de cancer, y compris les suivants :

  • infection chronique au cytomégalovirus (CMV), un membre de la famille des virus de l’herpès
  • présence dans le corps d’un grand nombre de cellules infectées par le VIH
  • activation immunitaire et inflammation persistantes

Recherche canadienne sur le rapport CD4/CD8

Lors d’une étude différente menée au Canada auprès de 3 218 personnes, on a constaté que le fait de commencer le TAR plus tôt dans le cours de l’infection au VIH (alors que le compte de CD4+ est encore relativement élevé) augmentait les chances d’atteindre un rapport CD4/CD8 normal. Chez les personnes dont le compte de CD4+ était supérieur à 500 cellules/mm3 lors de l’amorce du TAR, 68 % avaient un rapport CD4/CD8 normal cinq ans plus tard. En revanche, chez les personnes comptant 200 cellules CD4+/mm3 ou moins lors de l’amorce du TAR, seulement 16 % avaient un rapport CD4/CD8 normal cinq ans plus tard.

Les résultats de cette étude canadienne s’ajoutent à la masse de données probantes permettant d’appuyer l’amorce précoce du TAR.

À l’avenir

L’étude NA-ACCORD constitue un important pas en avant en ce qui concerne la recherche de moyens d’estimer le risque de cancer chez les personnes séropositives. Cependant, comme il arrive dans toutes les études, l’analyse récente effectuée par l’équipe de NA-ACCORD était imparfaite. Notons en particulier que l’équipe n’avait pas les données complètes sur la situation des participant·e·s à l’égard du tabagisme.

Malgré certaines imperfections, cette équipe de recherche souhaite la tenue d’autres études pour déterminer la meilleure manière d’utiliser le rapport CD4/CD8 pour améliorer le dépistage du cancer et les soins cliniques prodigués aux personnes vivant avec le VIH. En plus de se pencher sur des cancers spécifiques, les études futures devront prendre en considération des données démographiques, les antécédents médicaux des participant·e·s et les résultats d’évaluations immunitaires. Notons que celles-ci en particulier pourraient prendre plus d’importance.

Lors d’une étude de faible envergure, mais détaillée menée par une équipe de recherche de l’Université Yale et des forces militaires américaines, les échantillons de sang de personnes séropositives atteintes de cancer montraient des signes d’épuisement immunitaire 12 mois avant le diagnostic de cancer. Dans l’étude en question, l’équipe de recherche s’est concentrée sur un nombre limité de cancers (cancers associés au VPH, cancer du poumon et lymphome). Bien que cette étude ait porté sur un faible nombre de participant·e·s, ses résultats s’ajoutent à la masse croissante de données probantes faisant le lien entre l’affaiblissement du système immunitaire et un risque accru de cancer.

Réduire les risques

Les recherches récentes portent généralement à croire que le cancer est un problème croissant partout dans le monde. Le risque de cancer que court chaque personne est différent et dépend de plusieurs facteurs, tels les comportements, le statut socioéconomique, la génétique et d’autres. Si certains facteurs de risque sont modifiables, il en existe d’autres (notamment les antécédents familiaux et la génétique) qui ne peuvent être changés. La réduction des risques modifiables permet généralement d’améliorer la santé générale d’une personne.

Les listes suivantes proposent des conseils pour améliorer la santé en général, ainsi que des idées se rapportant à la prévention et au dépistage du cancer en particulier. On peut discuter de ces conseils avec un·e professionnel·le de la santé. Ces listes ne sont pas exhaustives.

Conseils de santé généraux

  • Obtenir de l’aide pour fumer moins et, éventuellement, écraser pour de bon.
  • Obtenir de l’aide pour réduire sa consommation d’alcool.
  • Consulter un organisme de réduction des méfaits pour savoir comment réduire le risque d’exposition au virus de l’hépatite C.
  • Maintenir un poids santé.
  • Faire de l’exercice régulièrement.
  • Adopter un régime alimentaire riche en fruits et légumes colorés (y compris en légumes crucifères).

Prévention et dépistage du cancer

Dans de nombreux pays à revenu élevé, le dépistage des cancers du sein, du côlon et de la prostate fait généralement partie des soins de routine prodigués aux personnes ayant atteint un certain âge ou présentant des facteurs de risque particuliers. Certaines personnes auraient également intérêt à discuter des interventions additionnelles suivantes avec un·e professionnel·le de la santé :

  • dépistage de maladies liées au VPH et vaccination anti-VPH
  • dépistage et traitement (si nécessaire) des infections par les virus de l’hépatite B et C; notons qu’il existe un vaccin pour prévenir l’infection par le VHB
  • dépistage du cancer du poumon pour les personnes qui fument ou qui ont fumé dans le passé

—Sean R. Hosein

Ressources

Une équipe de recherche française étudie les deuxièmes cancers touchant des personnes séropositives ayant survécu à un premier – Nouvelles CATIE

Risque de deuxième cancer chez les personnes séropositives ayant survécu à un lymphome hodgkinien – Nouvelles CATIE

Le rapport CD4/CD8 peut-il servir à prévoir le risque de cancer anal chez les personnes séropositives? – Nouvelles CATIE

La baisse du compte de CD4+ après un traitement contre le cancer écourterait la survie de certaines personnes séropositives – Nouvelles CATIE

Société canadienne du cancer

Cancer – Gouvernement du Canada

Cancer – Gouvernement du Québec

RÉFÉRENCES :

  1. Castilho JL, Bian A, Jenkins CA et al. CD4/CD8 ratio and cancer risk among adults with HIV. Journal of the National Cancer Institute. 2022; sous presse.
  2. Patterson S, Cescon A, Samji H et al. Life expectancy of HIV-positive individuals on combination antiretroviral therapy in Canada. BMC Infectious Diseases. 2015 Jul 17;15:274.
  3. Engels EA, Yanik EL, Wheeler W et al. Cancer-attributable mortality among people with treated human immunodeficiency virus infection in North America. Clinical Infectious Diseases. 2017 Aug 15;65(4):636-643.
  4. Poizot-Martin I, Lions C, Allavena C et al. Determinants of second primary cancer type in survivors of virus-related and non-virus-related cancer living with HIV in the French Dat’AIDS Cohort. Cancer Control. 2021;28:1-7.
  5. Poizot-Martin I, Lions C, Delpierre C et al. Prevalence and spectrum of second primary malignancies among people living with HIV in the French Dat’AIDS cohort. Cancers. 2022; sous presse.
  6. Abrahão R, Brunson AM, Kahn JM et al. Second primary malignancy risk after Hodgkin lymphoma treatment among HIV-uninfected and HIV-infected survivors. Leukemia and Lymphoma. 2022; sous presse.
  7. Verdu-Bou M, Tapia G, Hernandez-Rodriguez A et al. Clinical and therapeutic implications of Epstein–Barr virus in HIV-related lymphomas. Cancers. 2021; 13(21):5534.
  8. Global Burden of Disease 2019 Cancer Collaboration, Kocarnik JM, Compton K, Dean FE, et al. Cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life years for 29 cancer groups from 2010 to 2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. JAMA Oncology. 2022; sous presse.
  9. Chavez-Dominguez R, Perez-Medina M, Aguilar-Cazares D et al. Old and new players of inflammation and their relationship with cancer development. Frontiers in Oncology. 2021 Nov 22;11:722999.
  10. Furman D, Campisi J, Verdin E et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019 Dec;25(12):1822-1832.
  11. Medzhitov R. The spectrum of inflammatory responses. Science. 2021 Nov 26;374(6571):1070-1075.
  12. Frasca D, Pallikkuth S, Pahwa S. Effects of aging on metabolic characteristics of human B cells. JAIDS. 2022 Feb 1;89(Suppl 1):S23-S28.
  13. Isaguliants M, Bayurova E, Avdoshina D et al. Oncogenic effects of HIV-1 proteins, mechanisms behind. Cancers (Basel). 2021 Jan 15;13(2):305.
  14. Heath JJ, Fudge NJ, Gallant ME et al. Proximity of cytomegalovirus-specific CD8+ T cells to replicative senescence in human immunodeficiency virus-infected individuals. Frontiers in Immunology. 2018 Feb 15;9:201.
  15. Royston L, Isnard S, Lin J et al. Cytomegalovirus as an uninvited guest in the response to vaccines in people living with HIV. Viruses. 2021 Jun 29;13(7):1266.
  16. Isnard S, Ramendra R, Lin J et al. Anti-cytomegalovirus immunoglobulin G is linked to CD4 T-cell count decay in human immunodeficiency virus (HIV) elite controllers. Clinical Infectious Diseases. 2021 Jul 1;73(1):144-147.
  17. Ramendra R, Isnard S, Lin J et al. Cytomegalovirus seropositivity is associated with increased microbial translocation in people living with human immunodeficiency virus and uninfected controls. Clinical Infectious Diseases. 2020 Sep 12;71(6):1438-1446.
  18. Strindhall J, Löfgren S, Främsth C et al. CD4/CD8 ratio <1 is associated with lymphocyte subsets, CMV and gender in 71-year-old individuals: 5-year follow-up of the Swedish HEXA Immune Longitudinal Study. Experimental Gerontology. 2017 Sep; 95:82-87.  
  19. Nikolich-Žugich J. The twilight of immunity: emerging concepts in aging of the immune system. Nature Immunology. 2018 Jan;19(1):10-19. 
  20. Hadrup SR, Strindhall J, Køllgaard T et al. Longitudinal studies of clonally expanded CD8 T cells reveal a repertoire shrinkage predicting mortality and an increased number of dysfunctional cytomegalovirus-specific T cells in the very elderly. Journal of Immunology. 2006 Feb 15;176(4):2645-53. 
  21. Pangrazzi L, Weinberger B. T cells, aging and senescence. Experimental Gerontology. 2020 Feb 22; 134:110887.
  22. de Vries S, Schaapveld M, Janus CPM et al. Long-term cause-specific mortality in Hodgkin lymphoma patients. Journal of the National Cancer Institute. 2021 Jun 1;113(6):760-769.
  23. Schaapveld M, Aleman BM, van Eggermond AM et al. Second cancer risk up to 40 years after treatment for Hodgkin’s lymphoma. New England Journal of Medicine. 2015 Dec 24;373(26):2499-511.
  24. Díaz-Álvarez J, Roiz P, Gorospe L et al. Implementation of a lung cancer screening initiative in HIV-infected subjects. PLoS One. 2021 Dec 10;16(12):e0260069.
  25. Chaudhary O, Trotta D, Wang K et al. Patients with HIV-associated cancers have evidence of increased T cell dysfunction and exhaustion prior to cancer diagnosis. Journal of Immunotherapy for Cancer. 2022 Apr;10(4):e004564. 
  26. Molina-Montes E, Ubago-Guisado E, Petrova D et al. The role of diet, alcohol, BMI, and physical activity in cancer mortality: Summary findings of the EPIC Study. Nutrients. 2021 Nov 28;13(12):4293.
  27. Connolly EL, Sim M, Travica N et al. Glucosinolates from cruciferous vegetables and their potential role in chronic disease: Investigating the preclinical and clinical evidence. Frontiers in Pharmacology. 2021 Oct 26; 12:767975.
  28. Zhabokritsky A, Szadkowski L, Cooper C et al. Increased CD4: CD8 ratio normalization with implementation of current ART management guidelines. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2021 Feb 11;76(3):729-737.