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Connaissez vos médicaments et les classes de traitements anti-VHC

Dans ce numéro de TraitementActualités, nous parlons de plusieurs traitements émergents pour combattre le virus de l'hépatite C (VHC). Nous présentons ici un guide concis sur quelques médicaments et les classes auxquelles ils appartiennent.

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Connaissez vos médicaments et leurs classes

Les traitements contre le VHC qui sont disponibles aujourd'hui dans les pays à revenu élevé sont très efficaces et donnent généralement des taux de guérison de plus de 90 %. Les années à venir verront l'arrivée de combinaisons encore plus puissantes de médicaments anti-VHC oraux appelés antiviraux à action directe (AAD); ces combinaisons seront efficaces contre toutes les souches majeures du virus.

Protéines et enzymes

Une fois qu'il a infecté une cellule, le VHC doit franchir plusieurs étapes à l'intérieur de cette cellule afin de pouvoir faire des copies de lui-même. Ces étapes nécessitent l'action de diverses protéines et enzymes. Une combinaison de médicaments qui cible plusieurs protéines et enzymes constitue un régime plus efficace qu'un médicament particulier utilisé seul. Les protéines et les enzymes du VHC sont les cibles des AAD et permettent de regrouper ceux-ci en catégories. Ce regroupement est également utilisé pour distinguer les souches du VHC qui sont résistantes aux AAD.

NS3 et NS4A

L'enzyme NS3 participe à une étape cruciale de la production de copies de VHC. Pour sa part, une protéine appelée NS4A, qui est fabriquée par les cellules infectées par le VHC, rehausse l'activité de la NS3. Les médicaments qui agissent en attaquant la NS3 et/ou la NS4A incluent les exemples suivants :

  • asunaprévir (Sunvepra)
  • grazoprévir (dans Zepatier)
  • paritaprévir (dans Holkira Pak)
  • siméprévir (Galexos)
  • glécaprévir (anciennement ABT-493)
  • voxilaprévir (anciennement GS-9857)

Tous les médicaments ci-dessus sont des inhibiteurs de la protéase.

NS5B

L'enzyme NS5B est active lors d'une autre étape cruciale de la production de copies de VHC. Les inhibiteurs de la NS5B sont divisés en sous-classes, notamment les analogues nucléosidiques (sofosbuvir) et les analogues non nucléosidiques (dasabuvir, ingrédient de Holkira Pak).

NS5A

Les chercheurs ne sont pas certains quel rôle précis est joué par cette protéine, mais ils savent qu'elle est essentielle à la production du VHC. Voici des exemples d'inhibiteurs de la NS5A :

  • daclatasvir (Daklinza)
  • lédipasvir (dans Harvoni)
  • elbasvir (dans Zepatier)
  • ombitasvir (dans Holkira Pak)
  • velpatasvir (dans Epclusa)
  • pibrentasvir (anciennement ABT-530)

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCE :

Gotte M, Feld JJ. Direct-acting antiviral agents for hepatitis C: structural and mechanistic insights. Nature Reviews. Gastroenterology & Hepatology. 2016 Jun;13(6):338-51.