Des essais cliniques de l’AT-527 débutent pour le traitement de la COVID-19

L’AT-527 est un analogue nucléosidique que l’on met au point actuellement pour le traitement éventuel de la COVID-19. Administré par voie orale, ce médicament est un analogue d’une substance naturelle appelée guanosine. Dans les cellules, la guanosine participe à la fabrication de l’ARN et de l’ADN.

Des expériences de laboratoire sur des cellules ont permis de constater que l’AT-527 possédait une activité antivirale puissante contre le SRAS-CoV-2. L’action du médicament consiste à interférer avec une enzyme appelée ARN polymérase dont le virus a besoin. Comme cette enzyme est utilisée par d’autres coronavirus aussi, il se pourrait que l’AT-527 soit utile contre eux également.

Des expériences sur des singes et chez l’humain ont révélé que l’AT-527 était bien absorbé et, selon son créateur Atea Pharmaceuticals, « bien toléré ». Quand on prend l’AT-527 à raison de 550 mg deux fois par jour, le médicament atteint des concentrations élevées dans les poumons.

L’AT-527 fait actuellement l’objet d’un essai clinique auprès de personnes ayant reçu un diagnostic de COVID-19. Les résultats préliminaires d’une étude menée auprès de 30 personnes laissent croire que le médicament est sûr. Il y a lieu d’espérer que dans les prochains mois on connaîtra quel est l’impact du médicament sur le cours de la COVID-19.

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCES :

1. Zhou XJ, Horga A, Morelli G, et al. High lung levels of active triphosphate predicted with oral AT-527 in COVID-19 patients. In: Program and abstracts of the Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 6–10 March 2021. Abstract 364.
2. Good SS, Moussa A, Zhou XJ, et al. Preclinical evaluation of AT-527, a novel guanosine nucleotide prodrug with potent, pan-genotypic activity against hepatitis C virus. PLoS One. 2020 Jan 8;15(1):e0227104.
3. Berliba E, Bogus M, Vanhoutte F, et al. Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of AT-527, a novel purine nucleotide prodrug, in HCV-infected subjects with and without cirrhosis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2019 Sep 30;63(12):e01201-19.
4. Good SS, Westover J, Jung KH, et al. AT-527, a double prodrug of a guanosine nucleotide analog, is a potent inhibitor of SARS-CoV-2 in vitro and a promising oral antiviral for treatment of COVID-19. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2021 Mar 18;65(4):e02479-20.