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Bictégravir + lénacapavir : un duo en émergence

Le bictégravir est un inhibiteur de l’intégrase et un ingrédient de Biktarvy, un comprimé contenant également l’association TAF + FTC. Biktarvy, qui se prend une fois par jour, est généralement bien toléré et très efficace contre le VIH.

Le lénacapavir entrave l’activité d’une protéine du VIH appelée capside, d’où sa désignation comme inhibiteur de la capside. À l’heure actuelle, le lénacapavir est réservé aux personnes dont le VIH a acquis une résistance à de nombreux médicaments. Il est également à l’étude pour la prévention du VIH.

Gilead Sciences, fabricant de ces deux médicaments, met actuellement à l’essai une association de bictégravir et de lénacapavir, les deux pris une seule fois par jour. L’objectif consiste à offrir un traitement simplifié à des personnes vivant avec le VIH.

Aux fins d’un essai clinique, une équipe de recherche a inscrit des participant·e·s suivant un traitement complexe contre le VIH (traitement antirétroviral ou TAR) qu’elle a réparti·e·s au hasard pour recevoir une des deux associations de médicaments suivantes : 

  • bictégravir 75 mg + lénacapavir 25 mg : 51 personnes
  • bictégravir 75 mg + lénacapavir 50 mg : 52 personnes

Les 25 autres participant·e·s ont continué de suivre leur TAR complexe en cours.

Toutes les associations de médicaments se prenaient une fois par jour sous forme de comprimé. 

Détails de l’étude

Voici le profil moyen des participant·e·s au début de l’étude : 

  • âge : 60 ans
  • 24 % étaient de sexe féminin à la naissance et 76 % étaient de sexe masculin
  • principaux groupes ethnoraciaux : Blanc·he·s – 65 %; Noir·e·s – 31 %; Asiatiques – 4 %
  • compte de CD4+ : 610 cellules/mm3
  • durée du TAR : 27 ans
  • présence de VIH présentant un degré de résistance aux traitements antérieurs – 81 %

Avant l’étude, tou·te·s les participant·e·s suivaient un TAR complexe, comme suit : 

  • 41 % suivaient un traitement nécessitant deux prises de comprimés par jour;
  • 27 % prenaient un minimum de cinq comprimés de médicaments contre le VIH chaque jour.

Voici des exemples de traitements complexes utilisés par les participant·e·s :

  • darunavir + cobicistat + dolutégravir + TAF + FTC
  • darunavir + cobicistat + dolutégravir + étravirine ou rilpivirine

Résultats

Au bout d’un an, les participant·e·s avaient une charge virale inhibée dans les proportions suivantes : 

  • bictégravir 75 mg + lénacapavir 25 mg : 92 %
  • bictégravir 75 mg + lénacapavir 50 mg : 90 %
  • TAR complexe : 100 %

Les comptes de CD4+ ont augmenté de manière modeste au cours de l’étude et étaient semblables dans les trois groupes. 

Chez deux personnes recevant l’association bictégravir + lénacapavir 25 mg, on a constaté temporairement une charge virale détectable, mais celle-ci a été inhibée à nouveau sous l’effet de ce traitement.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont provoqué la discontinuation prématurée de l’étude : 

  • bictégravir + lénacapavir 25 mg : nausées légères mais persistantes
  • bictégravir + lénacapavir 50 mg : nausées graves attribuables à une maladie préexistante

Une personne recevant la dose de 50 mg du lénacapavir est décédée d’une maladie cardiovasculaire, mais celle-ci n’avait rien à voir avec les médicaments à l’étude.

Comme elle survenait dans les proportions suivantes, la diarrhée semble avoir été l’effet indésirable le plus courant : 

  • bictégravir + lénacapavir 25 mg : 10 % des participant·e·s 
  • bictégravir + lénacapavir 50 mg : 4 % des participant·e·s
  • TAR complexe : 4 % des participant·e·s

La plupart des cas de diarrhée étaient légers ou modérés.

On n’a pas fait de lien entre la dose plus élevée de lénacapavir et une augmentation des effets secondaires. 

Un comprimé contenant 75 mg de bictégravir et 50 mg de lénacapavir a été mis au point et fera l’objet d’essais cliniques de plus grande envergure à l’avenir. Si ceux-ci donnent de bons résultats, un comprimé contenant ces deux médicaments sera peut-être approuvé dans plusieurs années. 

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCE :

Mounzer K, Slim J, Ramgopal M et al. Efficacy and safety of bictegravir plus lenacapavir: 48-week outcomes in virologically suppressed people with HIV-1 on complex antiretroviral regimens at baseline. 25e Conférence internationale sur le sida, Munich, Allemagne, 22 au 26 juillet 2024. Résumé OAB2602