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Nouveau signe préoccupant concernant l’abacavir et le risque de maladies cardiovasculaires

En 2008, des scientifiques ont rapporté que l’usage d’abacavir (Ziagen, ingrédient de Kivexa, de Trizivir et de Triumeq) était associé à un risque accru d’évènements cardiovasculaires (crise cardiaque, etc.). Notons cependant que les rapports en question étaient fondés sur des études par observation, lesquelles ne pouvaient donner de résultats définitifs. Notons aussi que des essais cliniques randomisés menés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine n’ont pas trouvé de lien entre l’abacavir et de tels évènements. Il n’empêche que la possibilité que l’abacavir augmente le risque d’évènements cardiovasculaire a fait en sorte que les lignes directrices sur le traitement du VIH recommandent d’ordinaire que ce médicament soit utilisé avec prudence ou pas du tout, surtout auprès de personnes courant des risques cardiovasculaires élevés. L’usage d’abacavir a baissé significativement au fil des années, sans doute en raison des préoccupations concernant ces risques.

Lors d’un grand essai clinique à répartition aléatoire nommé Reprieve mené auprès de personnes séropositives, on a constaté que le médicament hypocholestérolémiant pitavastatine a réduit de 36 % le risque de crise cardiaque, d’AVC, de maladie artérielle périphérique et d’autres évènements cardiovasculaires importants, comparativement au placebo. Le recrutement pour l’étude Reprieve a eu lieu entre 2015 et 2019. Lors de leur admission à l’étude, les participant·e·s avaient le profil moyen suivant : 

  • âge : 50 ans
  • 69 % d’hommes, 31 % de femmes
  • 95 % de personnes cisgenres, 2 % de personnes trans et 3 % de personnes dont le genre n’a pas été documenté par l’équipe de recherche
  • compte de CD4+ : 621 cellules/mm3
  • 88 % avaient une charge virale indétectable (grâce à un TAR)
  • 36 % faisaient de l’hypertension

Résultats

L’équipe de recherche a constaté que 9 % des participant·e·s avaient utilisé l’abacavir dans le passé pour une période moyenne de trois ans, et 13 % d’entre eux et elles le prenaient au moment de leur inscription à l’étude Reprieve. 

Compte tenu de nombreux facteurs — risques cardiovasculaires classiques, sexe, ethnie, tabagisme, hypertension, usage de substances, compte de CD4+, santé rénale et glycémie —, l’équipe de recherche a constaté que le risque de crise cardiaque, d’AVC et d’autres évènements cardiovasculaires majeurs était 50 % plus élevé chez les personnes qui utilisaient ou avaient utilisé l’abacavir dans le passé. 

Ce résultat est important et renforce des données antérieures se rapportant aux risques cardiovasculaires associés à l’abacavir. C’est un résultat préoccupant parce que les participant·e·s à l’étude Reprieve couraient ce que l’équipe de recherche a qualifié de « risques faibles à modérés » de maladies cardiovasculaires. Il est probable que les résultats de cette étude feront accélérer la mise au rancart de l’abacavir. 

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCES :

  1. Fichtenbaum CJ, Malvestutto CD, Watanabe MG et al. Abacavir is associated with elevated risk for cardiovascular events in the REPRIEVE trial. 25e Conférence internationale sur le sida, Munich, Allemagne, 22 au 26 juillet 2024. Résumé OAB3406LB.
  2. Huck DM, Weber B, Parks S et al. Coronary microcirculatory dysfunction in people with HIV and its association with antiretroviral therapy. Journal of the American Heart Association. 2023 Nov 10;12(22):e029541. 
  3. Yan Q, Huang S, van der Heijden W et al. Abacavir use is associated with increased prothrombin conversion. Frontiers in Immunology. 2023 Apr 14; 14:1182942.
  4. Guaraldi G, Milic J. Comparing implications of cardiovascular risk of abacavir and integrase inhibitors: why is the scientific community is confused and timid? AIDS. 2023 May 1;37(6):1005-1008. 
  5. Khawaja AA, Taylor KA, Lovell AO et al. HIV antivirals affect endothelial activation and endothelial-platelet crosstalk. Circulation Research. 2020 Nov 6;127(11):1365-1380. 
  6. Jaschinski N, Greenberg L, Neesgaard B et al. Recent abacavir use and incident cardiovascular disease in contemporary-treated people with HIV. AIDS. 2023 Mar 1;37(3):467-475.  
  7. Collado-Díaz V, Martinez-Cuesta MÁ, Blanch-Ruiz MA et al. Abacavir increases purinergic P2X7 receptor activation by ATP: Does a pro-inflammatory synergism underlie its cardiovascular toxicity? Frontiers in Pharmacology. 2021 Mar 31; 12:613449. 
  8. van der Heijden WA, Wan J, Van de Wijer L et al. Plasmatic coagulation capacity correlates with inflammation and abacavir use during chronic HIV infection. JAIDS. 2021 May 1;87(1):711-719.